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預防癌症的病毒顯示出前景,並吸引數十億美元的投資

製藥巨頭強生公司5月2日宣布,將斥資10億美元收購一家製造致癌病毒的公司。對於尚未得到證實的待遇而言,這是一個顯著的支持,但這一收購僅僅是行業和學術界對這種方法變暖的最新跡象。

今年2月,總部位於新澤西州凱尼爾沃思的默克公司同意支付3.94億美元,以搶奪一家致力於癌症殺傷或「溶瘤」病毒的澳大利亞公司。而在4月份,約有300人參加了在英國牛津舉行的超額認購的國際溶瘤病毒會議。當會議在21世紀初發起時,只有約60人參加。渥太華醫院研究所的分子生物學家讓 - 西蒙迪亞洛說:「對於這些瘋狂的病毒工作者來說,他們是非常小的會議。「我們真的看到了轉變。」

Diallo將點燃該領域的各種發展歸功於這一點。其中一項是2015年美國食品和藥物管理局(FDA)批准稱為talimogene laherparepvec(Imlygic)的改良皰疹病毒以治療某些形式的黑素瘤的決定。這是第一個在利潤豐厚的美國市場贏得監管支持的抗癌病毒。另一個新興證據 - 主要來自動物研究 - 當與其他被稱為檢查點抑製劑的療法聯合給予時,病毒可能更好地發揮作用,所述療法可增強針對腫瘤的免疫應答。

Diallo說:「這兩個事件的交集在溶瘤病毒領域確實引起了一些爭議。「檢查點抑製劑真的讓所有人都變成了現實。」

死於結社

研究人員幾十年來一直試圖發展抗癌病毒,希望能夠利用數百年的觀察結果,認為患有癌症的人有時會在感染病毒後感染緩解。這促使團隊開發了一整套病毒 - 一些是為了使它們更安全或更有效地對抗癌症而設計的 - 已經通過了臨床試驗的挑戰。

許多這些試驗都沒有取得成功。甚至在重要的臨床試驗期間,即使是Imlygic也沒有顯示出患者生存的統計學顯著改善1。儘管如此,結果足以說服美國食品和藥物管理局批准抗拒其他治療的黑色素瘤療法。該研究還通過顯示直接注射到一個腫瘤中的病毒可以控制身體其他部位的腫瘤,從而激發了研究人員的一些希望。

它通過產生免疫反應來實現。在病毒感染並殺死癌細胞後,免疫系統開始消除病毒,並最終擺脫死亡的癌細胞。東京大學的神經外科醫生Tomoki Todo說:「消除病毒的副作用是全身免疫系統識別癌細胞。「然後它開始攻擊那些未被病毒感染的癌細胞。」

謹慎樂觀

科學家推斷,加強這種免疫反應 - 例如,通過使用檢查點抑製劑 - 可能會擴大這種間接影響。在Imlygic的批准期間,檢查點抑製劑對包括黑色素瘤和肺癌在內的幾種不同的癌症顯示出了希望。這些抑製劑有時會使癌症緩解多年,但僅限於一小部分人。

小鼠研究表明,將檢查點抑製劑與癌症殺傷性病毒相結合可能會提高該百分比。在一項涉及21名晚期黑色素瘤患者的小型臨床試驗中,Imlygic與一種名為pembrolizumab的檢查點抑製劑一起,顯著縮小了62%的參與者的腫瘤數量,並在33%的病例中完全消除了腫瘤2。

當研究人員將檢查點抑製劑與其他治療方法相結合時,他們的成功並不一致。一些熱切期待的組合在臨床試驗中失敗了。「溶瘤病毒會發生同樣的事情嗎?當然,「紐約市Memorial Sloan Kettering癌症中心的腫瘤學家Dmitriy Zamarin說。

但Zamarin和其他人謹慎樂觀。Zamarin指出,許多檢查點 - 抑製劑組合靶向特定蛋白質,而溶瘤病毒引發更廣泛的免疫反應,可以以多種不同方式靶向癌症。「這給了我們一些安慰,」他說。

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