Cell：科學家有望利用維生素D來治療糖尿病

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據美國CDC數據顯示，如今在美國有2700多萬2型糖尿病患者，隨著人口老齡化的增加及過重和肥胖人群比例的不斷增加，2型糖尿病患者的數量還會一直增加。近日一項刊登在國際著名雜誌Cell上的一篇研究報告中，來自索爾克研究所的研究人員通過研究開發了一種潛在的方法，通過保護機體胰腺中的β細胞來有效治療糖尿病，胰腺中的β細胞能夠產生、儲存並且釋放胰島素，當其功能失調時就無法製造胰島素來控制機體的血糖水平，從而就會有害機體健康，甚至會誘發個體死亡。

圖片來源：Salk Institute

文章中，研究人員利用維生素D實現了他們治療糖尿病的目標，他們對細胞模型和小鼠模型進行研究發現，維生素D能夠有效治療機體中損傷的β細胞，同時本文研究還提出了關於基因調節的新見解，或能用來開發治療諸如癌症等其它疾病的新型療法。利用來自胚胎幹細胞中的β細胞，研究人員鑒別出了一種名為iBRD9的化合物，該化合物能夠增強維生素D受體的激活，當其與維生素D結合時就能改善β細胞的存活率。

研究人員進行了一項篩選試驗來尋找能改善培養皿中β細胞存活率的特殊化合物，隨後他們在糖尿病小鼠模型中檢測了化合物iBRD9和結合維生素D的作用效果，結果表明，新型療法組合能夠將動物模型體內的葡萄糖水平調節至正常水平。研究者Zong Wei博士表示，開始研究時我們試圖闡明維生素D在β細胞中所扮演的關鍵角色，對糖尿病患者的流行病學調查數據顯示，血液中高水平的維生素D或與低風險的糖尿病直接相關，但我們並不清楚其背後所涉及的分子機制，我們很難單獨使用維生素來保護β細胞免受傷害，如今我們已經想到方法如何利用上述關聯來進行相關研究了。

維生素D和糖尿病風險之間的關聯背後所涉及的分子機制實際上與基因轉錄有關，即基因如何轉錄成為蛋白質，當將化合物iBRD9與維生素D相結合後就能特殊基因的表達水平要比疾病細胞中更多一些；研究者Michael Downes說道，激活維生素D受體的表達或能誘發基因的抗炎性功能，從而幫助細胞在壓力狀況下存活，而利用在實驗室中開發的特殊篩選系統，我們就能鑒別出關鍵的關節來促進維生素D通路的超級激活。

本文研究發現將會對科學家們後期的研究產生深遠的影響，研究者所鑒別出的特殊機制或能轉化成為臨床中開發新型療法的藥物靶點。最後研究者Ruth Yu補充道，本文研究中我們對糖尿病進行了研究，因為我們發現了一種關鍵的受體能幫助我們開發出任何療法來增強維生素D的效應。儘管研究人員當前使用的新型化合物似乎不會引發小鼠模型出現任何副作用，但在該療法進入臨床之前研究人員還需要進行更為深入的研究。

原始出處：

Zong Wei, Eiji Yoshihara, Nanhai He, et al.Vitamin D Switches BAF Complexes to Protect β Cells. Cell, 2018; DOI: 10.1016/j.cell.2018.04.013

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