新化合物使致命的腦癌停止工作
膠質母細胞瘤是腦癌最致命的形式之一,可能已經發現它的剋星。新的研究表明,這種臭名昭著的難治療的腫瘤可以通過一種實驗化合物來阻止。
膠質母細胞瘤是大腦的一個特別積極的形式腫瘤,其中中值生存率10-12個月。
成膠質細胞瘤如此致命的部分原因是它們來自稱為星形膠質細胞的一種類型的腦細胞。
這些細胞形狀像星星,所以當腫瘤形成時,它們會產生觸角,這使得它們難以通過手術去除。
此外,腫瘤發展迅速。這是因為星形膠質細胞向神經元提供支持並控制達到它們的血量; 所以,當腫瘤形成時,他們可以接觸到大量的血管,幫助癌細胞迅速生長和擴散。
膠質母細胞瘤如此難以治療的另一個原因是它們的複發率很高。這部分是由於腫瘤中的細胞亞群稱為神經膠質瘤幹細胞(GSC) - 一種控制腫瘤生長的自我再生癌症幹細胞。
伊利諾斯州芝加哥西北大學費因伯格醫學院病理學研究助理教授Subhas Mukherjee博士及其同事一直在研究這些細胞的行為幾年。
在此前的研究基礎上,Mukherjee和團隊現在發現這些細胞含有高水平的稱為CDK5的酶。
研究人員在他們的新研究中顯示阻斷這種酶,阻止成膠質細胞瘤生長並抑制GSCs的自我再生能力。
CDK5抑製劑阻止腫瘤生長
以前使用由Mukherjee和團隊進行的果蠅飛行模型研究表明沉默編碼CDK5的基因會減少腫瘤大小和GSCs數量。
人類膠質母細胞瘤的進一步基因篩查表明,這些人也有高水平的CDK5酶。
Mukherjee進一步詳細描述了研究過程,他說:「我們在實驗室開始運行測試,發現CDK5促進細胞內高水平的幹細胞,因此它們會增殖並增長更多。」
CDK5抑製劑阻止腫瘤生長
以前使用由Mukherjee和團隊進行的果蠅飛行模型研究表明沉默編碼CDK5的基因會減少腫瘤大小和GSCs數量。
人類膠質母細胞瘤的進一步基因篩查表明,這些人也有高水平的CDK5酶。
Mukherjee進一步詳細描述了研究過程,他說:「我們在實驗室開始運行測試,發現CDK5促進細胞內高水平的幹細胞,因此它們會增殖並增長更多。」
新化合物可能會阻止腫瘤複發
Mukherjee評論了他和他的團隊的發現如何改變膠質母細胞瘤治療的治療方法:
他說:「膠質母細胞瘤的死亡率在過去30年中只有適度的變化。」 「目前的藥物替莫唑胺在腫瘤複發時有一定效果 - 而且膠質母細胞瘤的一個主要問題是它們傾向於恢復。」
但是,將CDK5抑製劑與該化療藥物聯合使用可能會阻礙腫瘤生長並阻止其恢復。
「這個想法是在化療後殺死殘留物和神經膠質瘤幹細胞,」Mukherjee說。「那些堅持並導致複發的細胞。」
他解釋說,CDK5抑製劑 - 稱為CP681301 - 可以穿過血腦屏障,而且這項研究的結果表明該化合物非常適合製造新葯。
Mukherjee已經在設計這種藥物,並希望這一過程將會相當迅速。「我們希望能夠生成一些模型並在幾個月內開始測試,」
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