研究提示嬰兒抗生素使用或干擾五種重要疫苗效果

導讀

近日，澳大利亞弗林德斯大學David Lynn教授團隊在國際著名學術期刊《Cell Host & Microbe》在線發表了題為」Early-Life Antibiotic-Driven Dysbiosis Leads to Dysregulated Vaccine Immune Responses in Mice」的研究論文。研究通過動物實驗證實在生命早期使用抗生素造成的腸道菌群失調或將影響疫苗接種後的免疫應答。

嬰兒易患各種可用抗生素治療的感染性疾病，因此很多嬰兒在一歲之前都會接受抗生素治療，而在一歲之前也是疫苗接種時間相對集中的關鍵時間段，意味著任何干擾都可能對疫苗接種計劃產生重大影響。

早先有研究表明腸道菌群影響疫苗效果，基於此David Lynn教授團隊提出在生命早期接受抗生素後造成的腸道微生態失調可能影響疫苗效果的假設。該團隊利用小鼠的孕期母體抗生素暴露建立了早期抗生素暴露的小鼠模型（小鼠懷孕後期和斷奶前的小鼠新生期給予含有氨苄青黴素和新黴素飲用水），評價了早期抗生素暴露對小鼠腸道微生態平衡的影響，並進一步通過疫苗接種實驗研究小鼠早期抗生素暴露後對五種重要的兒童疫苗（結核疫苗、肺炎疫苗、腦膜炎疫苗、百白破-Hib-HBV五聯疫苗以及流感疫苗）產生的免疫應答的影響。研究證實：新生小鼠的抗生素暴露顯著削弱了其對五種疫苗的抗體反應，然而在腸道菌群平衡得到恢復後對疫苗產生的抗體反應則不在降低，在實驗室中成年小鼠的抗生素暴露對疫苗的抗體反應無影響。值得注意的是研究還發現抗生素暴露的新生小鼠卻表現出更強烈的CD4 T細胞記憶反應。

Antibiotic-Driven Dysbiosis in Early Life Led to Significantly Impaired Vaccine Antibody Responses

腸道微生物群似乎在疫苗的有效性方面起著重要作用。抗生素對腸道細菌有負面影響，這可以解釋為什麼藥物對疫苗有負面影響。在抗生素治療後恢復良好的腸道細菌可能是確保疫苗對嬰兒有效的重要步驟。

Lynn解釋說：「我們已經證明腸道中的細菌（微生物群）對於塑造嬰兒免疫系統的強度很重要。我們的研究結果可能對全球接種疫苗計劃產生重大影響。」

Abstract

Antibody-mediated responses play a critical role invaccine-mediated immunity. However, for reasonsthat are poorly understood, these responses arehighly variable between individuals. Using a mousemodel, we report that antibiotic-driven intestinaldysbiosis, specifically in early life, leads to significantlyimpaired antibody responses to five differentadjuvanted and live vaccines. Restoration of thecommensal microbiota following antibiotic exposurerescues these impaired responses. In contrast, antibiotic-treated adult mice do not exhibit impairedantibody responses to vaccination. Interestingly, incontrast to impaired antibody responses, immunizedmice exposed to early-life antibiotics display significantlyenhanced T cell cytokine recall responsesupon ex vivo restimulation with the vaccine antigen.Our results demonstrate that, in mice, antibioticdrivendysregulation of the gut microbiota in earlylife can modulate immune responses to vaccinesthat are routinely administered to infants worldwide.

本期編輯：rojjer

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