綜述：PARP抑製劑治療轉移性乳腺癌

近日，美國FDA授予Lynparza治療轉移性乳腺癌優先審評資格。Lynparza有望為生殖系BRCA突變且HER2陰性的轉移性乳腺癌患者提供新的治療方案，這也是PARP抑製劑在卵巢癌領域之外首次遞交上市申請。

2017年10月18日，阿斯利康公司與默沙東公司聯合宣布，美國食品藥品監督管理局（FDA）已受理Lynparza（olaparib奧拉帕尼）片劑的補充新葯申請（sNDA），用於治療生殖系BRCA基因突變（gBRCAm）、HER2陰性的轉移性乳腺癌，且患者之前接受過包括新輔助、輔助或者針對轉移性乳腺癌的化療。該項申請已被授予優先審評資格，預計將於2018年第一季度獲得批准。

奧拉帕尼·美國阿斯利康（448片/盒）

這次是PARP抑製劑在卵巢癌領域之外首個上市申請，也是Lynparza（olaparib奧拉帕尼）在美國的第三個適應症申請。這項補充新葯申請基於OlympiADⅢ期臨床試驗的陽性結果，相關內容已發表於《新英格蘭醫學雜誌》（官網：https://www.nejm.org/）。

Lynparza（olaparib奧拉帕尼）製劑於2014年12月首次獲批，也是首個獲批的PARP抑製劑。獲批至今，已治療了3000多例晚期卵巢癌患者。目前，Lynparza（olaparib奧拉帕尼）片劑正在開展針對包括乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌等多種腫瘤的臨床研究。

關於OlympiAD研究

OlympiAD是一項隨機，開放，多中心Ⅲ期臨床研究，用於評估奧拉帕尼對比「指南」中化療方案（卡培他濱、長春瑞濱、艾瑞布林）的有效性和安全性。

該試驗共入組302例存在預示為有害或疑似有害的生殖系統BRCA1或BRCA2突變的HER2陰性轉移性乳腺癌患者。歐洲、亞洲、北美洲和南美洲的19個國家參加了這項全球臨床研究。

奧拉帕尼·美國阿斯利康（112片/盒）

關於Lynparza（Olaparib奧拉帕尼）

奧拉帕尼是美國食品藥品監督管理局批准的首個口服多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑製劑，可能利用腫瘤DNA損傷反應（DDR）的途徑缺陷，殺死癌細胞。

相關體外研究已顯示，由奧拉帕尼誘導的細胞毒性可能參與了PARP酶活性的抑制過程，並促進了PARP-DNA複合物的形成，導致變異細胞的DNA複製受阻，癌細胞無法增殖。

基於奧拉帕尼，阿斯利康公司針對癌症細胞中的DDR機制，正在研發一系列行業領先的潛在新葯。

關於轉移性乳腺癌

2012年至2014年的相關數據顯示，美國約有八分之一的女性有可能未來被診斷出乳腺癌。而目前（2017數據）美國已有超過25萬確診的女性乳腺癌患者。

在過去30年里，儘管治療方法不斷湧現，但是轉移性乳腺癌目前尚無法治癒，患者群體的五年相對生存率僅為26.9％。因此，目前治療的主要目的是儘可能地減緩疾病進展，並改善或至少維持患者的生活質量。

關於生殖系統BRCA基因突變

BRCA1和BRCA2是修復受損DNA的人體蛋白，對維持細胞的基因穩定性能起到重要作用。當它們中任何一個基因發生突變或改變，比如體內不再產生此類蛋白或是表達發生錯誤，受損的人體細胞DNA將無法及時修復。細胞可能發生額外的基因改變而導致癌症的發生。

阿斯利康與默沙東的腫瘤戰略合作

2017年7月27日，阿斯利康和默沙東公司宣布，在全球範圍內達成一項腫瘤領域戰略合作，雙方將共同對阿斯利康的全球首個領先的PARP抑製劑奧拉帕尼，以及潛力新葯MEK抑製劑selumetinib（司美替尼針劑）就多個腫瘤適應症進行臨床開發和商業化推廣。

本次戰略合作是基於有越來越多的臨床證據表明PARP及MEK抑製劑與PD-L1/PD-1抑製劑的聯合療法能治療多種類型的腫瘤，並旨在最大化奧拉帕利成為聯合治療的首選核心藥物的潛力。

通過合作，雙方將共同開發並商業化奧拉帕利和selumetinib單葯治療及其他潛在藥物的聯合療法，並獨立開發並商業化進行奧拉帕尼和司美替尼與各自公司的PD-1/PD-L1的聯合療法。

關於阿斯利康的腫瘤研究

阿斯利康致力於腫瘤領域新葯的研製和開發，其迅速壯大的新葯組合將可能改變癌症患者的命運，也將為公司未來發展帶來無限可能。

憑藉2014至2020年間至少6款新葯的上市，以及一條由小分子和生物製劑組成的研發線路，阿斯利康將推動腫瘤業務聚焦肺癌、卵巢癌、乳腺癌和血液腫瘤，並致力於成為阿斯利康五大業務增長平台之一。除以上核心能力外，阿斯利康還積極尋求創新的夥伴關係和外部投資，如投資Acerta製藥公司用於血液病研究，以加速藥品研發戰略。

通過運用腫瘤免疫療法、腫瘤的驅動基因及耐葯機制、DNA損傷修復和抗體藥物複合體四大科學平台，倡導個性化組合的發展，阿斯利康期待重新定義癌症治療並在未來攻克癌症。

關於阿斯利康

阿斯利康是一家科學至上的全球性生物製藥企業，專註於研發、生產及營銷處方類藥品，重點關注腫瘤、心血管及代謝疾病和呼吸三大核心疾病領域。同時，阿斯利康也有選擇性地積極投入自體免疫、神經科學及感染領域。阿斯利康的業務遍布100多個國家，創新藥物惠及全球數百萬患者。

參考文獻：

National Cancer Institute. Cancer Fact Sheet: Female Breast Cancer. Available at https://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast.html Last accessed October 2017

American Cancer Society. Breast Cancer Facts & Figures 2015-2016. Available Online. Accessed October 2017.

American Cancer Society. Managing Cancer as a Chronic Illness. Available Online. Accessed October 2017.

National Cancer Institute. BRCA1 and BRCA2: Cancer Risk and Genetic Testing. Available Online. Accessed October 2017.

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