試金石！成像活化T細胞可快速判斷癌症免疫療法的療效

PET顯像是一種可在活體上顯示生物分子代謝、受體及神經介質活動的新型影像技術，，有望實現無創、實時的動態免疫反應可視化。在最新的研究中，研究團隊開發了一組小分子代謝PET示蹤劑，適用於免疫細胞成像。

「僅僅對所有的T細胞成像是不夠的，我們需要對激活的T細胞進行成像，因為這些細胞是用來殺死腫瘤的，」斯坦福大學放射學Sanjiv Gambhir教授說，「之前的方法不夠靈敏，它們在腫瘤組中檢測到的T細胞並不總是激活狀態的（負責消滅腫瘤細胞）。所以我們需要一種追蹤激活T細胞的特異性方法。」

在最新的研究中，Sanjiv Gambhir團隊掌握了這一「追蹤器」，有望評估癌症疫苗的有效性。除了癌症，Gambhir認為PET示蹤劑還適用於自身免疫性疾病，因為它可以附著在標記任何活化T細胞的分子上。

研究結果於5月14日以「Imaging activated T cells predicts response to cancer vaccines」為題發表在《journal of clinical investigation》雜誌上。

研究思路

示蹤劑誕生於與腫瘤學教授Ronald Levy博士的合作中，後者正在研發最具前景的癌症疫苗。不同於傳統的預防性注射，癌症疫苗促使T細胞進入活化狀態，並使其攻擊體內的腫瘤。但是，癌症療法並不是一劑通用的（one-dose-fits-all），所以關鍵的問題變成：如何知道疫苗是否正在工作？

Gambhir說：「我們的挑戰是，要找到一種幾乎只存在於活化T細胞上的分子。」巧合的是，他發現的這個分子和他在疫苗中靶向的一種叫做OX40的激活T細胞表面的蛋白質是一樣的。

結果，他們選擇了激活性受體OX40，位於T細胞表面。針對OX40，他們開發了示蹤劑——它會掃描整個身體（包括免疫系統），一旦識別到OX40並與之結合，放射性複合物在PET掃描下發光，從而顯示出體內已成功活化的T細胞。如果未能檢測到T細胞信號，則意味著醫生應該重新評估免疫療法劑量或完全改變治療過程。

研究結果

Gambhir的實驗室首先在細胞培養中測試了示蹤劑。他們發現，這種化合物能夠發現95%活化的T細胞。隨後，在一組約50隻的小鼠模型中，PET示蹤劑同樣能精確地找到90%的活化T細胞。

Gambhir說：「PET掃描通常只關注腫瘤細胞。但是現在，用這種新的成像劑，我們能夠對免疫細胞進行成像。」

通常，醫生可以等待腫瘤體積的物理變化，以確定治療是否有效，但是這可能需要數周甚至數月，在這期間，癌症依然會惡化。所以很明顯，儘快了解病情進展，可以為病人爭取更多的時間嘗試其他選擇。

臨床試驗

Levy已經開始癌症疫苗的臨床I期試驗。在接下來的幾個月中，Gambhir計劃將這個新的OX40示蹤劑應用到同一臨床試驗中，以便對示蹤劑和癌症疫苗進行聯合測試。

Gambhir表示：「從免疫療法開始的48小時內，我們就能預測哪只小鼠對免疫療法做出反應。」

責編：浮蘇

參考資料

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