Gastroenterol：糖皮質激素可降低酒精性肝炎的短期死亡率

導讀

酒精性肝病是由於長期大量飲酒導致的肝臟疾病。初期通常表現為脂肪肝，進而可發展成酒精性肝炎、肝纖維化和肝硬化。嚴重酗酒時可誘發廣泛肝細胞壞死，甚至引起肝功能衰竭。

嚴重酒精性肝炎（AH）患者，如無糖皮質激素應用的禁忌（如乙型肝炎、結核或其他嚴重感染性疾病），可給予糖皮質激素治療；對糖皮質激素有禁忌的患者可給予己酮可可鹼（PTX）400mg，3次/d，隨餐服用。但目前關於療效的數據尚不一致。

來自法國里爾大學的Alexandre Louvet及其同事使用了來自11項隨機對照試驗的個體患者數據進行了meta分析，比較了糖皮質激素、己酮可可鹼或二者組合用於重度酒精性肝炎患者的療效。研究主要比較了治療對28天或6個月存活率的影響，以及基於里爾模型的治療應答。

研究人員檢索了PubMed藥物治療嚴重酒精性肝炎的隨機對照試驗。最終的分析包括11項研究，2111例患者。研究針對糖皮質激素vs對照組，糖皮質激素vs己酮可可鹼，糖皮質激素聯合己酮可可鹼vs糖皮質激素聯合對照組，以及己酮可可鹼vs對照組的作用進行了四項meta分析。在每個meta分析中，使用Cox比例風險回歸模型，按試驗分層，評估治療對主要結局（28天的總生存期，定義為從指定治療的第一天到28天）的影響。

研究結果

? 相較於對照組（危害比[HR]，0.64; 95%CI，0.48-0.86）或己酮可可鹼治療組（HR，0.64; 95%CI，0.43-0.95），糖皮質激素治療組顯著降低了患者的28天死亡風險。

? 在多重歸因和完整病例分析中，糖皮質激素相較於對照組的作用仍然顯著。比較糖皮質激素與己酮可可鹼的作用時，在完整病例分析中，糖皮質激素的效應仍然顯著（HR為0.66; P = 0.04），但在多重歸因分析中，效應不顯著（HR為0.71; P = 0.08）。

? 當患者接受糖皮質激素聯合己酮可可鹼與糖皮質激素單葯治療對比，或己酮可可鹼單葯治療對比安慰劑組時，28天死亡率無差異。

? 對次要結果的分析顯示，對任何治療或對照組進行比較時，6個月死亡率沒有顯著差異。

? 糖皮質激素與對照組（相對風險1.24; 95%CI，1.10-1.41）或己酮可可鹼（相對風險1.43; 95%CI 1.20-1.68）相比，與治療應答增加顯著相關。

? 糖皮質激素聯合己酮可可鹼組與單用皮質類固醇組相比，己酮可可鹼組與對照組相比，患者的治療應答無顯著差異。

研究結論

在對4項對照試驗的meta分析中，研究人員發現糖皮質激素治療可降低28天內死亡風險，但在接下來的6個月內並不會降低風險，即中期死亡率仍未改善。隨著時間的推移，這種功效的喪失表明仍然需要研發新的治療策略來改善中期結局。

信源：Louvet A, et al. Corticosteroids Reduce Risk of Death Within 28 Days for Patients With Severe Alcoholic Hepatitis, Compared With Pentoxifylline or Placebo—a Meta-analysis of Individual Data. Gastroenterol. 2018;doi:10.1053/j.gastro.2018.05.011.

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