抗癌新葯BLU-667在RET突變的晚期實體腫瘤中顯示出廣泛的臨床益處！

根據2018年AACR Annual年會上發表的第一階段研究結果，新一代酪氨酸激酶抑製劑BLU-667似乎耐受性良好，並且在先前的治療中進展的RET突變的實體瘤患者中具有廣泛的臨床益處。

關於RET基因

受體酪氨酸激酶RET是多種腫瘤類型的罕見驅動因素，包括超過60％的甲狀腺髓樣癌（MTC），約10％的甲狀腺乳頭狀瘤，約1％至2％的非小細胞肺癌（ NSCLC），約1％的食管癌，乳腺癌，黑色素瘤，結腸直腸癌和白血病患者。

「精確腫瘤學已經使EGFR，ALK和ROS1畸變患者受益。不幸的是，RET改變的癌症患者迄今尚未從精準腫瘤學目標中受益，「MD安德森癌症中心癌症醫學部調查癌症治療部助理教授Vivek Subbiah在AACR年會上表示。

「目前使用的藥物是多用途多激酶抑製劑。他們的活性較低，毒性高，「他補充說。 「有必要為RET基因設計一種選擇性藥物。」

抗癌新星--BLU667！

BLU-667是由Blueprint Medicines Corporation公司開發的一種高效且選擇性的口服抑製劑，其靶向致癌RET-融合，抗性突變。該藥物的臨床前期和早期臨床驗證也已發表在Cancer Discovery上。

根據MD Anderson發布的新聞稿，BLU-667被選中進行調查是因為它對RET的選擇性比其他激酶測試的選擇性高100倍！並已被證明可有效阻止與多種激酶治療抵抗有關的基因突變！

一期ARROW試驗數據

MD安德森癌症中心癌症醫學部調查癌症治療部助理教授Vivek Subbiah及其同事在開放性首次人類一期ARROW試驗中，旨在確定BLU-667在中晚期和晚期RET突變實體瘤患者中的最大耐受劑量（MTD），安全性，葯代動力學（PK）和抗腫瘤活性。

Vivek Subbiah教授

實驗設計：

研究人員招募了51例不可切除的晚期實體瘤患者，其中包括RET突變甲狀腺髓樣癌（MTC）29例，RET融合非小細胞肺癌19例，甲狀腺乳頭狀癌2例，副神經節瘤1例。

在4周的周期內口服BLU-667，劑量範圍從30毫克至400毫克，每天服用30毫克至400毫克。

實驗結果：

BLU-667表現出廣泛的抗腫瘤活性，對於接受劑量≥60mg且具有至少1次基線後應答評估的RET改變患者，總體反應率（ORR）最高為37％（95％CI，20％-56％） （n = 30）。特別是非小細胞肺癌和MTC患者的ORR分別為50％和40％。在具有RET融合和突變的患者中，ORR為45％。

40例可評估患者中，1例完全緩解，17例部分緩解，20例病情穩定，2例進展。

Subbiah教授也是靶向治療臨床中心的副主任醫師，他指出這些結果令人鼓舞，因為無論腫瘤類型如何，都可以看到廣泛的抗腫瘤活性。

「總體而言，數據顯示，使用下一代激酶抑製劑的精確靶向治療可以對RET導致癌症的患者產生強大的影響，」Subbiah說。「通過為這種致癌驅動器提供高度選擇性藥物，我們希望這種新療法能夠使患者受益於最近在基因組譜分析方面取得的進展，這些改進已經為激酶驅動的疾病患者的治療方案帶來了革命性變化！」

精彩案例分享！

一、作為一名年輕人，72歲的湯姆卡特伊曾是空軍飛行員。幾十年來，他一直擔任林務員，負責監督林地的地塊。在他退休前的幾年，一名護士在喉嚨里發現了一個腫塊。原來是甲狀腺髓樣癌（MTC），這是一種罕見且不可治癒的癌症。

化療失敗了的Cathey。他的醫生將他送到MD安德森癌症中心，在那裡他們有更多的MTC經驗。他進入了包括免疫療法Yervoy在內的臨床試驗。它只起效六個月，他的脖子和肝臟的腫瘤就又開始增長。

幸運的是，他進行了基因檢測，RET陽性，他的醫生建議他進入實驗藥物BLU-667的一期臨床試驗，BLU-667旨在比現有藥物如Cometriq和Caprelsa更好地靶向該基因。

結果：他最大的腫瘤從6厘米縮小到了2厘米！他喜歡騎著自行車，從皮划艇上釣斑鱒，紅魚和近海魚。

二、一位轉移性NSCLC患者在接受治療後「首次評估時腦部響應」。

結語

事實上，BLU-667的研發者認為RET突變罕見，但在大多數MTC病例中發生，但僅有1％至2％的非小細胞肺癌發生。它在其他癌症中甚至更少見。希望該藥物能夠在癌症中發揮作用，用於任何癌症患者具有RET突變的患者。

除BLU-667外，目前處於I期評估的另一種選擇性RET抑製劑是LOXO-292（Loxo Oncology）。在日本橫濱舉行的2017年世界肺癌大會期間，介紹了兩例RET改變NSCLC患者的初步數據。兩者均獲得對LOXO-292的部分響應，LOXO-292的耐受性也很好。我們將在近期整理LOXO-292與患者分享，敬請期待！

聲明：

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