腸道菌群竟能誘發白血病？！

今日，芝加哥大學醫學院的研究人員們在《自然》上發表了一項重磅研究——他們發現在某些條件下，腸道菌群竟會誘發白血病！近年來，諸多研究已經闡明了腸道菌群對於癌症的影響，這篇論文則進一步加深了我們對其的理解。

眾所周知，白血病是一類嚴重的血液癌症，其中部分白血病是由於基因突變所引起。據統計，在 60 歲以上的人群里，超過 15% 的老年人的造血幹細胞會自發出現 TET2 基因突變。這一突變會給造血幹細胞帶來額外的生存優勢，使它們更容易增殖。於是，這些細胞的後代就佔了人體白細胞的大多數，且容易惡化。儘管我們已經知道了 TET2 突變與白血病發作之間的關聯，其中的具體生物學機制卻一直沒有得到闡明。

為了了解 TET2 突變如何影響白血病的發病，這支研究團隊首先構建了帶有 TET2 突變的小鼠作為研究對象。令人意外的是，只有 50%-75% 的小鼠會出現白血病癥狀，這說明 TET2 突變僅僅是誘發白血病的因素之一，而不是唯一的因素。在人類患者中，這一現象也得到了證實。

本研究的通訊作者 Bana Jabri 教授（圖片來源：芝加哥大學）

那麼，還有哪些神秘因素會導致白血病的出現呢？近期的一項研究給了科學家們啟示：人們發現，系統性的細菌感染會引發異常的骨髓增生，這和白血病早期的癥狀如出一轍。細菌會不會在白血病的發病中扮演了某種關鍵角色呢？儘管聽起來非常反常識，但研究人員依舊決定測試一下這個想法。

後續的研究結果讓他們驚訝！通過定量分析，研究人員們果然在突變小鼠的外周血液、腸系膜淋巴結、以及脾臟中找到了細菌 16S rRNA 的存在。進一步的細菌培養，則證實了在大約一半的突變小鼠內存在乳酸桿菌（Lactobacillus）等細菌。

只要 TET2 基因發生變異，無論是在好氧環境還是厭氧環境下，研究人員都在腸系膜淋巴結（左）和脾臟（右）中培養出了細菌（圖片來源：《自然》）

可以說，這是一個很有趣的發現。要知道，乳酸桿菌主要存在於小腸內，它們是怎麼跑到小鼠的血液和脾臟里去的？這還要從 TET2 說起。

原來，TET2 是一種在表觀遺傳學中起到重要作用的酶，能影響不少基因的調控。當它出現突變時，會破壞腸壁的完整性。乳酸桿菌等細菌就這樣順著腸壁上的缺口來到了血液及周邊的器官中。而監測到異常的身體則會產生炎症因子 IL-6。諸多因素的結合下，白血病就很容易出現。

研究人員們又用了兩個實驗確認了他們的發現。首先，他們在小鼠內使用抗生素和 IL- 6 抑製劑，並發現這果然可以逆轉小鼠在白血病發作前的骨髓增生；其次，他們也發現，出生在無菌環境下的小鼠即便有了 TET2 突變，也不會出現骨髓增生的癥狀。這兩個研究清楚地表明腸道菌群在白血病發病過程中所不可或缺的作用。

本研究的圖示（圖片來源：《自然》）

「在患者出現癌症前，身體里就有了這些變化。但不知情的患者看上去都很健康，直到災難的到來，」該研究的通訊作者 Bana Jabri 教授說道：「這篇論文讓我們知道細菌的信號對於疾病的驅動有重要作用，而我們現有的技術足以找到這些患者。」

可以想像，這將為白血病的預防和治療帶來重要契機。如果 TET2 的自發突變不可避免，至少我們可以監控身體內的細菌水平和 IL- 6 水平，及時干預，防止白血病的出現。這對全球每年新增的數萬名白血病患者來說，無疑是一個重大的利好消息。能夠將一個又一個的生命從死亡線上拉回，也是對這些科學家的發現最好的認可。

參考資料：

[1] Microbial signals drive pre-leukaemic myeloproliferation in a Tet2-deficient host

[2] Under certain conditions, bacterial signals set the stage for leukemia

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