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癌症新希望?阻斷兩種酶可能使癌細胞死亡

染色體(iStock)

EPFL科學家發現了兩種保護染色體免受氧化損傷和縮短的酶。阻斷它們可能是阻止端粒酶(一種使腫瘤永生化的酶)的新型抗癌策略。

在細胞分裂之前,細胞DNA的長串被緊密地包裹在我們知道的染色體結構中。這可以保護細胞的遺傳物質免受物理和化學損害。

染色體的末端稱為端粒。這些是專門的結構,必須在每個細胞分裂周期中進行複製。但是端粒完全複製到染色體的末端也需要專門的機制,而且這些都是有限的。端粒對氧化損傷也非常敏感,這會影響其複製能力。

正因為如此,端粒隨著時間的推移而縮小,限制了細胞的壽命。端粒縮短基本上是細胞老化的原因。

現在, EPFL的Joachim Lingner和Wareed Ahmed已經發現了兩種抗氧化酶,它們一起工作以防止端粒DNA在染色體末端氧化。科學家們破壞了癌細胞中稱為PRDX1和MTH1的兩種酶,發現細胞的端粒隨著每輪細胞分裂收縮,最終完全消失。

癌症治療中有希望的靶標之一是端粒酶。通常,端粒酶可以防止端粒在胚芽和幹細胞中縮短,從而有助於發育。但端粒酶在癌細胞中也具有高度活性,使其端粒保持完整並使細胞幾乎不朽。這項新研究表明,破壞PRDX1和MTH1可阻止端粒酶的功能,從而讓癌細胞端粒縮短。

到目前為止,在臨床上試圖有效阻斷癌症中的端粒酶尚未取得成果。合作酶的發現為間接阻斷端粒酶提供了新的機會。Lingner說:「我們不是抑制酶本身,而是靶向其底物 - 染色體末端 - 使其不能被端粒酶延伸。


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