生創研發中心：幹細胞或可用於治療急性肺損傷

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前言

幹細胞是具有自我更新和多向分化潛能的一類細胞。科學家們研究發現，幹細胞在特定的體內外微環境下，能夠誘導分化成為多種組織細胞，甚至是一些曾經被人們認為不可再生的組織器官，通過移植參與受者組織的再生與修復，為臨床醫學提供了一個新的充滿希望的治療手段，使得一直困擾人類的醫學難題有了解決方案。幹細胞治療技術的發展將預示著一個新的醫療革命時代的到來，目前全球共有13種幹細胞藥物上市並應用於臨床治療，在研的幹細胞治療藥物也逐漸增多。

生創精準醫療是一家致力於幹細胞藥物研發、免疫細胞新技術開發和細胞儲存的生物醫藥企業，請關注我們，我們將為您帶來全球精準醫療技術開發與臨床應用的最新諮詢與研究進展。

撰文：大叔嫣然

審校：Dr. Xu

ALI的定義

01

急性肺損傷(acute lung injury，ALI)是各種直接和間接致傷因素導致的肺泡上皮細胞及毛細血管內皮細胞損傷、瀰漫性肺間質及肺泡水腫和急性低氧性呼吸功能不全。以肺容積減少、肺順應性降低、通氣/血流比例失調為病理生理特徵，後期可發展為急性呼吸窘迫綜合症 （acute respiratory distress syndrome，ARDS）。許多感染性疾病如 H7N9（眾所周知的禽流感），敗血症及一些細菌尤其是革蘭氏陽性菌的感染均可以引起急性肺損傷。

宮血幹細胞治療ALI獲突破

02

國際分子科學雜誌於最近發表了一項浙江大學項春生教授團隊開展的利用人宮血來源的間充質幹細胞（MenSCs）治療ALI的臨床前研究。結果發現MenSCs在體內外實驗中均表現出對ALI良好的治療效果，研究人員在體外將MenSCs和添加有細菌內毒素（LPS）的BEAS-2B（人正常肺上皮細胞）共同培養，發現MenSCs具有向膜另一側（添加LPS側）遷移的特性。相較於單純LPS刺激組，MenSCs組的BEAS-2B具有更高的存活率，提示MenSCs對BEAS-2B有保護作用。

▲MenSCs體外遷移實驗

通過小鼠活體成像技術，研究人員還發現在LPS誘導的ALI小鼠模型中MenSCs展現出能遷移至肺部並停留數日的特性。

▲MenSCs體內遷移實驗

研究人員利用X射線檢查發現，經過MenSCs治療後ALI模型小鼠的肺部炎症有所減輕。

▲各組小鼠X光檢查，右圖為各組病理切片

研究用「肺部乾濕重比例」來評估實驗小鼠的肺部通透性狀況。結果顯示，宮血幹細胞治療後的小鼠肺部通透性更接近未損傷的正常小鼠。

▲各組小鼠肺部乾濕重比例

研究人員還通過在體外誘導MenSCs向肺上皮細胞分化發現，定向誘導分化後的MenSCs能夠表達肺上皮細胞標誌物SPB、SPC、SPD。

▲MenSCs可向肺上皮細胞定向誘導分化

研究團隊最後對MenSCs治療ALI的機製做了研究，發現MenSCs可以通過抑制免疫細胞的活性，下調IL-1β水平，上調IL-10水平，從而抑制炎症反應；同時MenSCs通過分泌細胞因子KGF激活PI3K/AKT和gsk3β/β-catenin信號通路從而發揮其損傷修復作用。

展望

03

本研究通過體內外實驗證實MenSCs對急性損傷的肺部具有保護作用，並能在一定程度上修復受損的肺組織，這為間充質幹細胞治療肺部疾病的臨床研究提供了重要的臨床前研究基礎。未來，宮血幹細胞有望成為治療肺部難治性疾病的首選細胞藥物。

參考資料：

Transplantation of Menstrual Blood-Derived Mesenchymal Stem Cells Promotes the Repair of LPS-Induced Acute Lung Injury[J]. Xiang et al. Int.J.Mol.Sci.2017,18,689;

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