曬太陽能變聰明!中科大發現全新腦谷氨酸合成機制,與紫外線有關
雖然這才不到六月,但是感覺北京已經提前入夏了。每天早起迎來第一束晨光,感覺就是……好曬啊我不要出門上班嚶嚶嚶~
不過嘛,雖然紫外線會讓我們變黑,但是它也有它的好。
首先,大家都知道的,紫外線能夠幫助人體合成維生素D,愛曬太陽的孩子更不容易缺鈣噢~其次,大家不一定知道的,紫外線照射還被用來治療銀屑病、濕疹等皮膚疾病;最有趣的是,曬太陽,還能夠影響大腦呢!不少研究證實,適量曬太陽能夠影響情緒、認知和記憶功能!
這可不是玄學。本周《細胞》雜誌就發表了一項最新研究,中國科技大學熊偉教授、黃光明教授課題組聯手為我們揭示了曬太陽背後的小秘密。原來,紫外線照射能夠增加谷氨酸合成前體尿刊酸的水平,使大腦內谷氨酸水平升高,谷氨酸能神經元更加活躍!曬過太陽的小鼠運動學習能力和記憶能力都有了顯著提高![1]
除此之外,這還是一項自上個世紀70年代以來久違的大發現,得益於我國研究者們獨門發展的單細胞質譜技術[2],才有了今天這條全新的腦內谷氨酸合成通路的發現!
其實不用刨根挖底,根據生活經驗我們也會直覺地感到,晒晒太陽會心情好。其實就像引起維生素D和黑色素合成一樣,紫外線照射還會增加諸如β-內啡肽、一氧化氮等很多物質的合成,這些物質又各有各的功能,哪一個穿過了血腦屏障、影響大腦也沒啥不自然。
就說說這個名字清奇的β-內啡肽吧,它是一種令人感到愉悅的激素,具有類似阿片、嗎啡的鎮痛作用。就因為紫外線照射能夠增加它的水平,在實驗中甚至讓小鼠得上了「紫外線成癮」,這可是夠大開眼界的了[3]。
由此可見人體器官之間各有聯繫,只差找到那個神秘的信使分子。
中科大研究者在利用單細胞質譜技術分析小鼠大腦的時候,就發現了這樣一個奇妙的分子,這個分子名為尿刊酸(UCA)。
尿刊酸的分子式
尿刊酸是個好分子,它是一種體內產生的天然防晒劑,能夠吸收UVB,還能夠對UVB誘導的DNA光損傷產生一定的保護作用。但是吧,奇就奇在,科學家的認知里,尿刊酸是一種存在於汗液和尿液中的液體,大腦里也有還是頭一回聽說。
而且檢測到的這個尿刊酸也不是個例,研究者又分析了前額葉皮層、運動皮層、杏仁核、伏隔核、背側紋狀體、海馬等六個關鍵的大腦區域,發現每個區域、每份樣品里都能檢測出尿刊酸!
這說明尿刊酸絕對不是路過,它肯定有啥特別的功能!
6個不同的區域都百分百檢測到了尿刊酸
除了抗紫外線,尿刊酸還有一個重要的身份。人體內合成的谷氨酸(GLU),都是組氨酸(HIS)經過一系列化學變化而來的,尿刊酸就是這個過程中的中間產物之一。而大腦里的谷氨酸,那真是神一樣的地位,90%以上的神經突觸都靠谷氨酸傳遞信息,各種認知功能都離不開它。
難不成大腦里的尿刊酸是給谷氨酸鋪路的?
組氨酸到谷氨酸的合成通路,以前一直都認為這個通路只在肝臟
大膽假設,小心求證!
研究者們把小鼠背後的毛剃掉(不然這個物理防晒實在太牛了),讓它們接受了2個小時的UVB照射,強度大約相當於正常曬太陽30分鐘。很快,小鼠血清中的尿刊酸水平就升上來了,並且維持了4個小時。這些尿刊酸穿透血腦屏障,小鼠腦脊液(CSF)中的尿刊酸水平2個小時之後就翻倍了。
血清和腦脊液尿刊酸水平變化
與此同時,小鼠腦內的谷氨酸水平也有所增加。
利用同位素標籤標記之後,研究者的猜測得到了證實,這些尿刊酸果真在腦內轉化為谷氨酸了!這說明,尿刊酸-谷氨酸的合成通路同樣存在於大腦!
在光遺傳學技術的精準控制下,我們可以看到,曬過太陽的小鼠神經元活動明顯幅度更大了。
神經元活動電位幅度更大
谷氨酸在大腦內的功能根據受體類型不同也有很大區別,實際上多了少了都會導致疾病。那麼「曬太陽」帶來的增加是好的嗎?
研究者馬上安排小鼠進行了「智力測驗」。先是一種讓小鼠「踩輪」的測試,能夠看出小鼠的運動學習能力;然後是一種有關於物體位置的測試,能夠看出小鼠的長期記憶能力。
曬過太陽的鼠真是不一樣,兩項測試中都表現得更優秀,學得更快,記憶力也更強。這種益處也會被抑制UCA-GLU生物合成的藥物或者shRNA抵消。
運動學習能力更強
記憶力也更好一些
這項研究可能會解決掉一些未解之謎。實際上,組氨酸和尿刊酸本身就與多種中樞發育障礙疾病有關的,比如說學習困難啦,語言障礙啦,亞正常智力啦。依據本項研究的結論,這很可能是因為組氨酸和尿刊酸的缺乏導致腦內谷氨酸合成偏低,影響到了大腦發育。
好啦,想變聰明的小寶貝們可以放下手機出去晒晒啦~要注意的是,紫外線帶來的尿刊酸升高24小時後就清零了,記得常曬常新呀~
參考資料:
[1]https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(18)30507-5
[2] Zhu H, Zou G, Wang N, Zhuang M, Xiong W, Huang G. Single-neuron identification of chemical constituents, physiological changes, and metabolism using mass spectrometry. Proc Natl Acad Sci U S A 2017, 114: 2586-2591.
[3] Fell, G.L., Robinson, K.C., Mao, J., Woolf, C.J., and Fisher, D.E. (2014). Skin
b-endorphin mediates addiction to UV light. Cell 157, 1527–1534.
※《細胞》子刊:準確預測CAR-T療效,康奈爾大學劉東方教授課題組成功開發了新方法|奇點猛科技
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