JAMA子刊：母乳中又發現一種重要免疫細胞！它是母乳中其他免疫細胞的「指揮官」，可幫助新生兒建立免疫系統｜臨床大發現

在嬰兒時期，腸道菌群還未建立完善，免疫系統也不成熟，腸道、呼吸道等部位都極易被感染。生命之源——母乳，為嬰兒提供必不可少的營養，還含有多種抗感染的生物活性成分。不僅有利於認知的發育，還可以幫助抵抗傳染病和慢性疾病，進而降低嬰兒因腹瀉或肺炎等常見嬰兒時期疾病的死亡風險。

世界衛生組織也提出，母乳餵養是為嬰兒提供健康成長和發育所需營養的理想方式，對於母親的健康也同樣有好處[1]。它們還建議，在條件允許的情況下，嬰兒出生後的前6個月，應該堅持純母乳餵養。

不過，母乳對嬰兒抵抗感染的免疫調節作用從2011年才開始有所認識，因此大家對一些確切的機制還不是很清楚。

近期，來自奧古斯塔大學醫學院的Jack C. Yu教授帶領團隊在《美國醫學會雜誌·兒科學》上發表了一項研究，他們首次在人類母乳中發現了一類新的可以抵抗入侵者的免疫細胞——先天性淋巴細胞(ILCs) [2]。在此之前，並沒有研究證明母乳中存在先天性淋巴細胞。

Jack C. Yu教授團隊

在20世紀60年代時，研究人員才確定母乳中存在免疫細胞，有研究證明，新鮮且未經高溫消毒的母乳中存在中性粒細胞，巨噬細胞，淋巴細胞，幹細胞和上皮細胞。新生兒通過口服母乳每天攝入多達10^8個母體細胞，其中80％是巨噬細胞。這些成分的存在，不僅保護母親乳房免受感染，還同時調節發育中嬰兒的免疫系統[3]。

這次Jack C. Yu教授的團隊，對來自4位泌乳期母親的30mL人乳進行了流式細胞計量和細胞分選。他們驚訝地發現，新鮮人乳中竟然含有之前未發現過的免疫細胞——先天淋巴細胞（ILCs），而且還是全部3個亞組都包含！

非細胞毒性ILCs根據產生細胞因子分泌和轉錄因子表達的不同，可以被分為ILC1s，ILC2s和ILC3s這3個亞組[4]。它們不具有直接殺傷細胞的能力，而是通過調節、調動其他免疫細胞發揮免疫作用。三個亞組在母乳中的含量存在明顯差異，其中ILC1s的量最多，其次是ILC3s和ILC2s。

母乳中三類ILCs含量柱狀圖，ILC1含量最多，其次為ILC3，最低為ILC2

它們為嬰兒提供了第一線的免疫保護。

在發育過程中，所有類型的ILCs都能在嬰兒體內組織中定位，在病原體入侵的第一時間快速響應。不過它們的響應不會像同屬先天性免疫的NK細胞那樣極具殺傷力，而是釋放細胞因子來傳遞信號，「指揮」巨噬細胞去迎敵，對抗病原體感染，是腸道微生物組分和嬰幼兒適應性免疫的關鍵[4]。

三個亞組細胞的功能既有相同也有差異，過去的研究指出，ILC1和ILC2能夠對抗寄生蟲，ILC1還能對抗胞內細菌感染，ILC2和ILC3都具有損傷修復和促進炎症的作用[4]。

為了檢測ILC在母乳中的存活情況，研究人員在小鼠身上進行了實驗，發現母乳的這些細胞能夠非常堅強地穿過胃酸，而且最多能在幼鼠腸道內生存6天[5]！

不過要注意的是，當換到低溫環境時，ILCs還有母乳中其他的一些免疫組分並不能存活，換句話說，冷藏處理的母乳會失去這些對嬰兒有益的成分。所以說，在媽媽們條件允許的情況下，新鮮母乳餵養是最佳選擇。

這個研究也比較了三類ILCs在母乳中分泌的細胞因子含量， ILC1產生的干擾素-γ的水平是ILC3產生的細胞因子IL-22的7倍，是ILC2產生的細胞因子IL-5的5倍。

三類ILCs在母乳中分泌的細胞因子含量柱狀圖

科學家們認為，ILCs通過調節新生兒免疫力來幫助嬰兒形成口腔和腸道的微生物群[2]，有助於新生兒不成熟的免疫系統，迅速適應從菌群結構比較單一的子宮內換到微生物漫天飛舞的外部世界的過程。短期內，ILCs可能有利於保護新生兒免受感染，長期來說，可幫助嬰兒完善自身免疫系統。對於母親，這些細胞也同樣能起到保護作用，使母親免受哺乳期可能發生的感染。

不過研究進行到這裡還存在著很多疑問，比如母體ILCs到底如何調節嬰兒ILCs的數量？它們與腸道微生物之間又有怎樣的互作？帶著這些疑問，接下來研究人員將把目光放到了解ILCs進入嬰兒腸道後會發生什麼，如何塑造新生兒免疫系統和微生物群上面，更加詳細地為我們揭示它們的「工作原理」。

編輯神叨叨

母乳其實還是個挺容易吵架的話題，它的好處已經有很多研究證明了，不過奇點糕作為女孩子很能理解不少母親的力不從心和無奈，總之，有條件的情況下盡量堅持新鮮的母乳，沒有條件的情況下也不要硬剛，給自己太大的心理負擔和負罪感。畢竟，母親的身心健康也是會影響嬰兒噠。最後補一個奇點糕們遲到的母親節祝福吧~希望天下母親健康開心~

參考資料：

[1].http://www.who.int/topics/breastfeeding/zh/

[2]Baban B, Malik A, Bhatia J, Yu JC. Presence and Profile ofInnate Lymphoid Cellsin Human Breast Milk.JAMA Pediatrics,April 9, 2018.

[3].Ballard O, Morrow AL. Human milk composition: nutrients andbioactive factors[J]. Pediatric Clinicsof North America,2013,60(1):49-74.

[4]. Artis D, Spits H. The biology of innate lymphoid cells[J].Nature,2015,517(7534):293-301.

[5]. Cabinian A, Sinsimer D, Tang M, et al. Transfer of maternalimmune cells bybreastfeeding: maternal cytotoxic T lymphocytes present inbreastmilk localize in the Peyer』s patches of the nursed infant[J]. PLoS One.2016,11(6):e0156762.

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