新標誌可以區分腫瘤浸潤的T淋巴細胞中特異性針對腫瘤抗原的細胞

5月16日，發表於《Nature》上的最新的研究發現，並不是所有的腫瘤浸潤T細胞都是針對腫瘤抗原的，並且發現檢測CD39的表達可以簡單的量化或分離Bystander 即「旁觀者」T細胞。

圖片來源於：nature

各種形式的免疫療法被證明能夠有效地恢復T細胞介導的免疫反應，從而導致顯著和持續的臨床反應，如封閉免疫檢查點療法，但這種有效性僅限於一些患者和癌症類型。之所以不同患者不同腫瘤類型對免疫療法的反應不可預測，是因為免疫成分的異質性以及腫瘤浸潤淋巴細胞（TILs）在單個腫瘤內和患者之間的多樣化表型。

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研究者提出，儘管有證據表明腫瘤突變衍生的新抗原刺激激活的T細胞在腫瘤控制中起著作用，但在大多數情況下，抗原特異的腫瘤浸潤T細胞的表型是未知的。文章中研究者發現人類肺和結腸直腸癌CD8+TILs不僅可以針對腫瘤抗原（例如，新抗原），而且還能識別與癌症無關的廣泛的抗原表位（如來自Epstein——巴爾病毒、人類細胞病毒或流感病毒）。研究者發現，這些旁觀者CD8+TILs具有不同的表型，並且這些表型與腫瘤特異性T細胞重疊，但唯獨缺乏CD39表達。在結直腸癌和肺癌中，在腫瘤局部缺失CD39表達的CD8+TILs細胞缺少慢性抗原刺激的特徵，這一發現支持缺失CD39標誌作為「旁觀者」T細胞的分類。

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研究者發現，CD39的表達在患者之間有顯著差異，CD8+TILs中CD39表達的頻率與幾個重要的臨床參數相關，如肺腫瘤表皮生長因子受體的突變狀態。該發現有助於腫瘤免疫治療的預後分析，推動了腫瘤浸潤T淋巴細胞的研究進展，對腫瘤浸潤T淋巴細胞免疫治療提供了理論依據，並且可以依據患者自身T淋巴細胞CD39的表達制定精準治療。

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