喝白開水都長胖？可能與你體內的RTN3基因有關

研究人員正在進行細胞實驗，以探究RTN3調控甘油三酯的機制

紅網時刻見習記者 嚴遠丹 記者 何青 長沙報道

明明吃得也不多，為何還是那麼胖？為什麼有的人怎麼吃都吃不胖？慢跑、深蹲、俯卧撐、仰卧起坐，一整套減肥運動做下來，效果還是不盡人意，原因何在？

相信不少被肥胖困擾的人都有過這樣的疑問。別急，你之所以容易長胖，有可能跟你體內的基因—RTN3表達異常有關。

近日，一項新的研究表明，內質網蛋白RTN3的高表達是導致肥胖及高甘油三酯血症的關鍵機制之一，這為相關疾病的治療提供了潛在的有效干預靶點。

這項研究由中南大學生命科學學院項榮教授、夏昆教授與晏日強教授團隊共同合作完成。這也是肥胖及高甘油三酯血症領域的最新研究成果，已在線發表在國際心血管領域頂級期刊《Circulation》上。

新發現：肥胖可能與RTN3基因有關

肥胖、高甘油三酯血症及相關併發症已經成為了21世紀的公共衛生難題之一。有數據表明，我國的肥胖人數已近9000萬，肥胖率水平已經超過13%，這意味著每一百人就有13個人有肥胖困擾。然而，這類疾病的致病機制相當複雜，尚不十分清楚。

中南大學生命科學學院的項榮教授首次發現了RTN3在脂肪組織表達。

人們普遍認為，胖是吃出來的。然而，項榮教授團隊在進行小鼠實驗中，將人類的RTN3基因轉入到小鼠體內，讓這種轉基因小鼠的RTN3強制性地表達升高，他們發現小鼠會變得特別胖，而且甘油三酯水平也會升高。

在另一項實驗中，研究團隊將一組小鼠的RTN3基因（老鼠本身的基因）敲除，另一組保持正常，同時對兩組小鼠進行高脂餵養，發現普通小鼠明顯長胖，而RTN3基因敲除小鼠的肥胖程度要低很多。除了小鼠，研究團隊在另一種生物—秀麗隱桿線蟲（一種長度一毫米的線蟲動物）身上也進行了同樣的實驗，得到了同樣的結果。此外，研究團隊在大規模的病人篩查中，也發現有相當部分的肥胖和高甘油三酯血症患者血清中RTN3蛋白的表達是升高的。

於是，團隊經從上述「群體-個體-小鼠-線蟲-細胞-分子」等各層次展開的深入研究，解析了RTN3在肥胖發生中的作用。

導致肥胖的因素很多，而RTN3蛋白在以前並不被認為與肥胖相關。「肥胖是一個多因素的複雜疾病，我們的研究成果就是找到了其中關鍵機制之一，」項榮告訴紅網時刻記者，「如果我們在檢測中發現有RTN3增高的患者，那我們也許可以針對這個靶點，調低RTN3，來降低他的肥胖水平。」

研究過程：十年冷板凳 時常經費短缺

4月26日，項榮發了一條微信朋友圈：「最想說的只有感謝」。這一天，她得知自己堅持了近11年的研究，其成果終於發表在世界頂級刊物上。而她想要感謝的，正是她的團隊。

項榮教授開始做RTN3蛋白的研究始於2001年。2007年，她將RTN3的研究轉到了心血管領域。很長一段時間，國內外對RTN3的研究主要是闡釋RTN3在神經系統及相關疾病如阿爾茲海默症中的功能。而項榮教授則把研究方向推向了外周。

這源於2013年的一次機緣巧合。那年，項榮去香港進修時，聽了一個關於細胞脂滴的報告，通過與其他專家團隊溝通交流，她發現自己研究的RTN3蛋白也具有一些可調控脂滴的相關性質，她有了一個大膽的猜想：RTN3是不是也參與了脂滴的形成過程？

在香港討論後，她做了預實驗，初步證實了自己的猜想。之後，她與美國的晏日強教授進行了溝通交流與合作。

晏日強目前是美國康涅狄格大學神經科學系的系主任，也是中南大學生命科學學院的特聘教授和教育部長江學者講座教授。他一直研究RTN3蛋白，對項榮的這項研究（RTN3參與脂滴的形成）產生了濃厚興趣。

做這項研究，首先要驗證脂肪組織中是否有RTN3的表達，而之前從來沒有人做過這個實驗。為了做這個實驗，項榮特地趕往美國。在晏日強的指點與幫助下，項榮在美國沒日沒夜地連續做了一個多月的實驗。最終，她拿到了相關數據，驗證了脂肪組織中確實有RTN3的表達。之後，項榮馬不停蹄趕回國內，繼續深入做研究。

項榮做的這項研究註定是一場持久戰。為了潛心做研究，項榮這些年並沒有發表相關文章。這意味著，她拿不到科研經費。這時，項榮的研究團隊伸出了援助之手，為課題的完成提供了經濟上的支持，使實驗得以繼續進行。

未來應用：有望為肥胖者提供科學減肥方法

項榮告訴記者，研究成果出來後，她感覺責任更加重大。將研究成果運用於臨床，真正治療疾病，造福於患者，還有一段很長很長的路要走。

據項榮介紹，臨床方面，他們還需要拿到更多數據來證明RTN3蛋白可以作為一個潛在的治療靶點，要通過臨床數據收集，讓RTN3蛋白成為真正的治療的靶點（目前還只是潛在靶點）。

要想實現治療的目標，團隊需要篩選藥物來調控RTN3表達。RTN3高表達導致肥胖與高甘油三酯血症，那麼，從市面上尋找能有效、安全降低RTN3表達的藥物，也有很多工作要做。另外，可能也存在某一些患者需要增高RTN3表達。因此，篩選藥物來調控RTN3的表達，是研究的下一階段目標。

項榮的博士生、團隊成員黃皓告訴記者，目前，他們的臨床試驗也一直在進行，主要包括兩方面：檢測與治療。檢測方面，團隊正在進行簡便化的探索，包括可能的試紙、簡便試劑盒等，把RTN3的篩查以更為簡便的方式擴大到基層檢測中；治療方面，對於因RTN3異常導致肥胖的病人，用什麼方法、什麼藥物去干預，這也是團隊下一步的研究目標。

所以，喝水都長胖的人也不用悲觀，肥胖的致病因素正在一個個被發現，治癒也是指日可待。而那些吃不胖的人，可能是因為他們的RTN3基因本身表達就不高哦。

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