達拉非尼與曲美替尼組合療法知多少

近日，美國FDA先後批准達拉菲尼與曲美替尼聯用，作為BRAF-V600E/K突變黑色素瘤患者的輔助療法；以及治療無法手術切除或擴散至身體其他部位（轉移性）、且有BRAF-V600E突變陽性的甲狀腺未分化癌（ATC）。

達拉非尼（dabrafenib），商品名Tafinlar，是一種選擇性BRAF-V600突變的抑製劑。

曲美替尼（trametinib），商品名Mekinist，是一種MEK抑製劑。

達拉非尼和曲美替尼分別針對RAS通路中的絲氨酸/蘇氨酸激酶家族BRAF和MEK1/2（如下圖所示），二者聯用時，其在抑制腫瘤生長方面的效果被證明比單葯使用效果好。

除此之外，這兩種藥物均被批准單葯或聯用治療BRAF-V600E/K突變的不可切除或轉移性黑色素瘤；聯合療法也被批准用於治療BRAF-V600E突變陽性的轉移性非小細胞肺癌。

聯合療法在獲批癌種中的表現：

黑色素瘤

COMBI-d study（NCT01584648）：一項國際，隨機，雙盲，對照的臨床試驗，入組423例攜帶BRAF-V600E/K突變不可切除或轉移性黑色素瘤，患者隨機分配（1:1），接受曲美替尼（150mg口服，每日兩次）聯合達拉非尼（2mg口服，每日一次）治療或曲美替尼（150mg口服，每日兩次）聯合安慰劑治療，聯合治療組和曲美替尼單葯組的中位總生存期（OS）分別為25.1個月（95％CI：19.2, NR）和18.7個月（95％CI：15.2, 23.1）；中位無進展生存期（PFS）分別為9.3個月（95％CI：7.7, 11.1）和8.8個月（95％CI：5.9, 10.9）；總體緩解率（ORR）分別為66%（95% CI: 60%, 73%）和51%（95% CI: 44%, 58%）。

COMBI-v study（NCT01597908）：一項國際，隨機，雙盲，開放標籤的臨床試驗，入組704例攜帶BRAF-V600E/K突變不可切除或轉移性黑色素瘤，患者隨機分配（1:1），接受曲美替尼（150mg口服，每日兩次）聯合達拉非尼（2mg口服，每日一次）治療或威羅非尼（960mg口服，每日兩次）治療，聯合治療組和威羅非尼組的中位總生存期（OS）分別為未達到（95％CI：18.3, NR）和17.2個月（95％CI：16.4, NR）；中位無進展生存期（PFS）分別為11.4個月（95％CI：9.9, 14.9）和7.3個月（95％CI：5.8, 7.8）；總體緩解率（ORR）分別為64%（95% CI: 59%, 69%）和51%（95% CI: 46%, 56%）。

COMBI-AD（NCT01682083）臨床研究：一項國際多中心，隨機，雙盲，安慰劑對照的臨床試驗，入組870例具有BRAF V600E/K突變、先前接受過手術切除的III期黑色素瘤患者。患者隨機分配（1:1），接受達拉非尼（150mg口服，每日兩次）和曲美替尼（2mg口服，每日一次）或安慰劑治療。在中位隨訪2.8年後，聯合組患者的複發/死亡率較低：38％（n = 166），而安慰劑組為57％（n = 248）（HR: 0.47, 95％CI: 0.39-0.58, p

甲狀腺未分化癌

BRF117019（NCT02034110）臨床研究：一項9對列，非隨機，開放標籤的臨床試驗，共23例可評估的BRAF V600E突變ATC患者。總體緩解率（ORR）為61%（95% CI: 39%, 80%），部分緩解率57%，完全緩解率4％。64％的患者緩解持續時間在6個月以上。

非小細胞肺癌

BRF113928（NCT01336634）臨床研究：一項國際多中心，三對列，非隨機，非比較，開放標籤的臨床試驗，入組93例BRAF V600E突變陽性轉移性NSCLC，患者接受達拉非尼（150mg口服，每日兩次）和曲美替尼（2mg口服，每日一次）的組合治療。 在這93例患者中，36例未曾接受全身治療，57例接受至少一種鉑類化療方案並證實有疾病進展，先前接受治療的患者共有78例接受單葯達拉非尼治療。

在先前治療組中，總體緩解率（ORR）為63％（95％CI：49％，76％），中位緩解時間（DoR）為 12.6個月（95％CI：5.8，不可估計[NE]）。 在初始治療組中，ORR為61％（95％CI：44％，77％），中位DoR尚未成熟，但已知59%治療有效患者的DOR已經超過6個月。接受單葯達拉菲尼治療的患者的ORR為27％（95％CI：18％，38％），中位DoR為9.9個月。

- 參考出處

[1].https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=803beaaa-33f9-48cc-9a95-c2e887e095b4&audience=consumer

[2].https://www.fda.gov/drugs/informationondrugs/approveddrugs/ucm606165.htm

[3].https://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm606686.htm

[4].https://www.fda.gov/drugs/informationondrugs/approveddrugs/ucm564331.htm

蓮和醫療健康集團有限公司

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蓮和醫療健康集團有限公司（股份代碼：HKEX 00928）是一家在香港上市、專註於腫瘤精準醫療領域的生物技術公司，致力於腫瘤基因檢測在臨床醫學與健康服務中的推廣和應用。為臨床醫生、癌症患者、醫院體檢、高危人群以及癌症相關領域的研究者提供科學專業的分子診療解決方案以及學術研究服務。自主研發的基因檢測產品涵蓋呼吸道腫瘤、消化道腫瘤、乳腺及婦科腫瘤、泌尿腫瘤、頭頸部腫瘤乃至泛腫瘤等，貫穿腫瘤診療中的早期篩查、輔助診斷、用藥指導、預後評估、動態監測等全病程管理環節。

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