2018 ASCO肺癌免疫治療進展匯總！

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肺癌後線免疫治療試驗

Keynote-158試驗：K葯二線治療小細胞肺癌，（摘要號8506，口頭報道）

標準治療不耐受或者進展的小細胞肺癌患者，注射K葯，200mg，Q3W，注射時間≧2年或者直至不耐受。結果顯示：整體ORR為18.7%，PD-L1陽性的患者，ORR為35.7%，PD-L1陰性患者ORR為6%。中位持續時間尚未達到（2.1-13.2+月），中位PFS為2個月，PD-L1陽性的患者PFS為2.1個月,PD-L1陰性的患者PFS為1.9個月。中位OS為9.1個月，其中PD-L1陽性的患者，OS為14.6個月，而PD-L1陰性的患者PFS為7.7個月。結論：在小細胞肺癌的免疫治療中，K葯顯示出非常好的抗腫瘤活性特別是PD-L1陽性的SCLC患者。

JAVELIN實體瘤研究：avelumab治療鉑類經治的晚期NSCLC患者，長達2.5年的隨訪率（摘要號9099）

經含鉑化療失敗的晚期NSCLC患者，進行avelumab 10mg/kg q2w的治療。共184例患者納入，31.5%的患者接受兩線化療。有效率為14.1%，中位療效持續時間為17.5個月，6個月和1年的PFS率分別為24.2%及16.5%。1年和2年的OS率分別為42.5%及25%。PDL1+的ORR為16.4%，PDL1陰性為10%。2年的OS率為30%。

IB期研究:評估Alectinib聯合atezolizumab用於ALK陽性晚期NSCLC的安全性和臨床療效（ABS：9009）

這一IB期研究入組了ALK陽性初治的晚期NSCLC，無論患者的PD-L1表達水平，允許無癥狀的腦轉移患者入組。患者接受alectinib 600 mg，口服，BID，連用7天（安全性評估），後序貫使用alectinib 600 mg，口服，BID聯合atezo 1200 mg，靜脈使用，q3w (擴展期) 直至疾病進展或不可耐受的毒性。研究共入組了21例患者，接受過≥1次alectinib或atezo治療的患者納入安全性評估。3度不良事件(AEs)發生率為62% ，嚴重AE的發生率為33%。未出現4–5度AEs。4例 (19%) 患者因AE中止atezo治療，2例 (10%) 患者因AE中止alectinib治療。14例 (67%)患者出現了alectinib劑量中斷或調整。未觀察到劑量限制性毒性。在中位隨訪13個月(1–22)後，ORR為81%；中位無進展生存期（PFS）為21.7 個月，中為療效持續時間為20.3個月。結論:alectinib聯合atezo方法的安全性可接受，未出現新的AE。

ATLANTIC研究：PDL1單抗durvulumab三線及之後治療晚期NSCLC。（摘要號9058）

444例既往化療或靶向治療失敗的晚期NSCLC患者接受durvalumab 10 mg/kg q2w的用藥治療，共分為三組，1組為EGFR/ALK+，下分PDL1＜25%跟≥25%。2組為EGFR/ALK陰性，本次未報到。3組為EGFR/ALK-PDL1≥90%。療效見下：

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肺癌一線免疫治療試驗

IB期研究:評估Alectinib聯合atezolizumab用於ALK陽性晚期NSCLC的安全性和臨床療效（ABS：9009）

這一IB期研究入組了ALK陽性初治的晚期NSCLC，無論患者的PD-L1表達水平，允許無癥狀的腦轉移患者入組。患者接受alectinib 600 mg，口服，BID，連用7天（安全性評估），後序貫使用alectinib 600 mg，口服，BID聯合atezo 1200 mg，靜脈使用，q3w (擴展期) 直至疾病進展或不可耐受的毒性。研究共入組了21例患者，接受過≥1次alectinib或atezo治療的患者納入安全性評估。3度不良事件(AEs)發生率為62% ，嚴重AE的發生率為33%。未出現4–5度AEs。4例 (19%) 患者因AE中止atezo治療，2例 (10%) 患者因AE中止alectinib治療。14例 (67%)患者出現了alectinib劑量中斷或調整。未觀察到劑量限制性毒性。在中位隨訪13個月(1–22)後，ORR為81%；中位無進展生存期（PFS）為21.7 個月，中為療效持續時間為20.3個月。結論:alectinib聯合atezo方法的安全性可接受，未出現新的AE。

III期IMpower研究:評估atezolizumab聯合培美曲賽卡鉑或白蛋白紫杉醇或白蛋白紫杉醇聯合卡鉑一線治療晚期肺鱗癌患者。（口頭報道 LBA9000）

試驗結果當天公布，期待肺鱗癌的首個數據！

回顧性研究：一線接受K葯治療的患者亞組分析。（摘要號9037）

112名PDL1≥50%一線接受K葯治療的NSCLC患者被納入，39.3%的患者具有50-74%PDL1的表達，60.7%的患者具有PDL1 75-100%。整體ORR)為33.9%、PFS是 4.2 月，中位OS是20.3 月。與50-74% PDL1表達相比，75-100% PDL1表達的患者群具有更高的ORR (13.6% vs 47.1%，P , 0.01)，更高的PFS (2.月vs 5.月P =0.02)。

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肺癌免疫治療其他臨床試驗

回顧性研究：出現免疫相關毒副反應預示PD1單抗nivolumab免疫療效越好（摘要號9084）

回顧分析了127例接受過nivo治療的NSCLC患者，結果發現，具有免疫相關不良反應irAE的患者，療效更高，與沒有IirAE的患者相比，ORR分別為68.8%：4.8%；DCR分別為79.6%：20.3%。PFS也更高，8.6:2.1個月。中位OS也顯著延長，分別為17.4個月：3.7個月。且，2級以上irAE的患者比1級irAE患者的OS更長，分別為未達到：11.9個月。多因素分析也證明了irAE的出現與總生存時間密切相關。

小型研究：NGS血檢可以預測PD1免疫治療療效。（摘要號9078）

採用NGS血檢動態監測患者治療過程中的基因，包括治療前、治療1個月、第一次CT檢查、進展時。結果顯示：33例接受NGS檢測的患者，有25例檢測出ctDNA的改變。基線時最常見的基因改變為TP53 (54.4%); KRAS (33.3%); STK11 (24.2%)及NFE2L2 (9%)。而8例未檢測出基因突變的患者中6例出現了疾病進展。在23例動態監測ctDNA的患者中，血漿中療效（基線與個月時的ctDNA的變化）與臨床療效密切相關（18/23）。11例患者療效評價為ORR和SD。7例患者為PD。而且研究還表明，基線具有KRAS及TP53異常的患者具有更好的臨床來哦小，而具有STK11與KRAS或TP53共突變的患者11例中有8例出現疾病進展。

回顧性研究：超進展與免疫治療（摘要號9075）

研究分析了220例患者接受免疫治療後出現超進展的患者的臨床特徵，結果發現，17%的患者出現超進展，但分析這些患者的臨床特徵，未發現其與性別年兩TMB吸煙狀態放化療PDL1表達之前有關係。

I期研究：立體定向放療與PD1聯合治療轉移性性NSCLC或黑色素瘤（摘要號：9099）

納入患者主要分為兩類：一類為既往接受過PD1治療但進展了，可以入組，在入組前進行放療。另一類是未接受PD1治療，入組後線進行K葯 200mg q3w治療，進展後進行SBRT治療，後再進行K葯維持。結果顯示：24例患者入組，由於放療的加入，患者產生了19.8周的持續療效。

I/Ib研究：K葯聯合伏立諾他治療轉移性NSCLC。

共34例患者接受了V+P的治療，ORR為13%，DCR為66%。

LC-SCRUM-Japan研究：接受免疫治療的NSCLC患者的PDL1表達與TMB情況。

621例接受基因檢測的NSCLC患者，420例有PDL1檢測結果，380例接受NGS檢測，50例接受全外顯子WES檢測。結果顯示：WES檢測的TMB水平為72（2-515），而NGS檢測的TMB的水平為7.6/Mb（0-30.8）。PDL1表達與WES的TMB間無相關性，但與NGS的TM件有微弱的相關性(R2= 0.31)。6例出現療效的患者中，經WES檢測的TMB水平各異，2例具有高TMB級PDL1表達，2例具有低TMB和高PDL1表達，1例具有高TMB和低PDL1表達。結論：高TMB與NSCLC的高免疫療效密切相關，與PDL1高表達獨立。

Ib期研究：durvulumab+tremelimumab治療PD1藥物難治複發的晚期NSCLC患者的療效。（摘要號9041）

分為兩大類，對既往免疫治療沒有療效，稱為難治組（refractory）；對既往免疫治療有療效但進展。具體療效見下：

回顧性研究：腦轉移對於接受免疫治療的NSCLC患者的療效影響。

結論：腦轉移對療效無差異。

小型研究：具有不常見驅動基因突變的NSCLC患者PDL1表達、TMB及MSI比率情況。

從ASCO的摘要佔比來看，靶向與免疫平分江山，肺癌免疫在後線、一線與聯合上處處顯露鋒芒，正在顛覆我們的傳統肺癌治療格局。有需要接受免疫治療的肺癌患者可以參加我們的臨床試驗招募。掃碼入群參加篩選。

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