如何正確治療癌症？科學家發現了化療的最佳時機！
根據對生物鐘和DNA修復的最新研究，一天中將化療藥物順鉑用於癌症患者的最佳時機可能在於他們的健康組織忙於修復受損的DNA。
在一天中的某個時間給予癌症患者順鉑可減少副作用。
這項研究現已發表於PNAS，是第一個在順鉑治療後24小時內在整個哺乳動物基因組中繪製DNA修復的圖譜。
該研究背後的研究人員在小鼠基因組中繪製了DNA修復圖，確定了特定的基因和時間。
「我們發現，」北卡羅萊納大學教堂山分校生物化學和生物物理學教授，高級研究作者阿齊茲桑卡爾解釋說：「有近2000個基因，其中不同部分在不同時間修復一天，取決於基因。」
對於老鼠來說，健康組織DNA修復最繁忙的時間似乎是在黎明之前和黃昏之前。
DNA修復和生物鐘
由於他在「DNA修復機制研究」方面的工作而獲得2015年諾貝爾化學獎的Sancar教授認為，我們可以通過更好地了解DNA修復和生物鐘如何在整個基因組和各種工作中共同協作來改善癌症治療機關。
所有生物體在幾乎每個器官和組織的每個細胞內都有特定蛋白質形式的生物鐘。
編碼和控制生物鐘蛋白的基因在很多物種中都是相似的 - 從真菌到果蠅，老鼠到人類。
它們調節所有遵循大約24小時日常模式或晝夜節律的生物過程，並且它們對器官和組織的健康功能至關重要。
然而，目前，我們對生物鐘基因與其他分子過程（如DNA修復）之間的相互作用知之甚少，因為DNA修復一直在身體內進行，因為它能抵禦DNA損傷 - 例如由紫外線引起的損傷。
順鉑和時辰療法
順鉑是一種廣泛用於治療許多癌症的化療藥物，包括卵巢癌，肺癌，膀胱癌，睾丸癌和頭頸癌。它通過破壞DNA，破壞DNA修復並導致細胞自殺而殺死癌細胞。
不幸的是，該藥物的有用性受到嚴重副作用的限制，特別是對肝臟，腎臟，大腦和其他神經系統有毒。
研究人員熱衷於尋找減少順鉑治療副作用的方法。追求這一目標的一個相對較新的領域是時間療法，一種特定時間給予藥物以適應生物鐘的方法。
研究表明，時間療法可以有效治療諸如癲癇，胃灼熱和哮喘等病症。
抗癌藥物的時間療法已經成為幾項研究的主題。這些試圖確定藥物具有最大抗癌效果和最小副作用的最佳時間。
到目前為止，這種「時間療法」研究的結果令人失望。但桑卡爾教授認為，錯誤可能在於這些研究採取了「經驗性」方法，醫生在一天中的不同時間給葯，然後注意哪些產生了最佳結果。
考慮到DNA修復的時機 - 癌症和正常細胞中的關鍵生物過程 - 可能會取得更大的成功。這是桑卡爾教授和同事們決定探索的角度。
由兩個生物鐘引導的基因組修復
在他們的新研究中，他們發現「基因組修復受兩個晝夜節律控制。」一個程序涉及基因的轉錄，另一個不涉及。
轉錄是通過將基因組中保持的代碼從DNA雙螺旋轉錄成單鏈RNA而遞送至細胞的機制。該代碼包含用於製造蛋白質或調節細胞過程的說明。
科學家發現，在黎明之前或黃昏之前，基因轉錄部分的DNA修復最為活躍，而非轉錄部分的DNA修復通常在黃昏之前最為活躍。
桑卡教授說，他們仍然有很多東西需要了解生物鐘如何與「DNA修復的基本機制」相互作用。
然而，他和他的團隊認為，通過優化化療同時減少副作用，更多關於這種相互作用的知識對於減緩癌症很重要。（楓丹白露208539）
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