2018胃癌靶向免疫抗血管治療進展！

最新 05-22

目前晚期胃癌仍以化療為主，以氟尿嘧啶類、鉑類、及紫杉類化療藥物為基礎的兩葯及三藥方案維持患者的總生存時間只有13個月。也達到了一定的瓶頸期。今天小編以CSCO大會上專家的一套片子介紹一下胃癌在靶向、免疫及抗血管方向的治療進展，希望能有助於胃癌患者的治療多向選擇。同時目前也在開展胃癌的靶向及免疫臨床試驗，有需求的醫生及患者朋友多多關注。

胃癌靶向治療

胃癌歷久以來嘗試作為治療的靶點很多，比如HER2、EGFR、VEGFR等靶點。據此也開展了各種臨床試驗。如下圖總結，成功失敗各佔一半。

除了VEGFR抗血管靶向治療外（後面會在抗血管治療中介紹），比較值得一提的就是抗HER2藥物曲妥珠單抗在一線取得的成就，因此提示胃癌患者在病理中一定要參看HER2的表達情況擇情加入赫賽汀的使用。依託的研究是TOGA。

除了上表中提及的靶點，目前也在針對別的靶點進行了靶向治療的探索。

與DNA修復相關的靶點藥物奧拉帕尼。要求患者ATM蛋白低表達。

2.MET抑製劑沃利替尼（要求患者c-met基因擴增）

3.STAT-3抑製劑BBI-608等也在研究探討中。

胃癌的免疫治療進展

胃癌是一種與感染密切相關的腫瘤，存在腫瘤微環境免疫抑制的特點，因此在醫學界被認為在免疫治療上是具有潛在應用價值的。研究結果也充分證明了這一點。目前胃癌的免疫治療已有一項應用獲得FDA的批准，即基於KEYNOTE059研究中亞組2顯示，K藥單葯三線之後治療PDL1陽性的晚期胃癌患者安全有效，有效率可達15.5%。對於具有MSI-H的胃癌有效率可達到57.1%，該類型在NCCN中二線即積極推薦使用PD1。

另一PD1單抗opdivo同樣也做了nivolumab單葯治療晚期胃癌的III期研究ATTRACTION-2研究。同樣獲得了不錯的結果：ORR達到12%，且不論PDL1高低，都能從免疫中獲益。

兩試驗匯總如下：

好葯不放在後線用，目前研究者也積極探討了PD1聯合化療一線治療晚期胃癌的研究，即keynote059的亞組2，結果非常令人震驚，有效率高達60%。將晚期胃癌的有效率提高到新的高度。目前該類試驗正在招募患者，速來入群圍觀！

相信免疫治療將為胃癌開拓新的治療方向，目前也有龐大的試驗格局。

胃癌抗血管生成治療

如開文的表格所示，以VEGFR為靶點的抗血管生成治療在胃癌中獲得很多的陽性結果。目前在二線及三線都有重要的應用地位。特別是明星藥物雷莫盧單抗及阿帕替尼。

u一線治療-貝伐珠單抗(Anti-VEGF單抗)

AVAGAST研究和中國的AVATAR研究表明貝伐珠單抗聯合化療一線治療晚期胃癌均未達到顯著生存獲益。

u二線治療- Ramucirumab(Anti-VEGFR2單抗)

REGARD和RAINBOW研究：Ramucirumab單葯治療或者聯合紫杉醇治療經鉑類/氟尿嘧啶類藥物治療進展的晚期胃癌均可顯著延長生存期。Ramucirumab聯合紫杉醇顯著延長OS 2個月，死亡風險降低19%，且PFS與ORR也有顯著獲益。

u三線治療-阿帕替尼(Anti-VEGFR2TKI)

阿帕替尼單葯治療經二線化療疾病進展的晚期胃癌可顯著延長生存期。

雷莫盧單抗

III期REGARD試驗：雷莫盧單抗單葯治療一線化療失敗的晚期胃癌及胃食管結合部腺癌，結果顯示，雷莫盧單抗單葯治療組在總生存時間OS上達到5.2個月，明顯優於對照組3.8個月。P=0.0473，具有統計學差異。6個月及12個月的總生存率也明顯提高。因此獲得FDA批准單藥用於治療既往氟尿嘧啶類或含鉑化療失敗的晚期胃癌及胃食管結合部腺癌患者。（目前試驗招募中）

III期RAINBOW試驗：雷莫盧單抗聯合紫杉醇對比單葯紫杉醇治療一線化療失敗的晚期胃癌及胃食管結合部腺癌。結果顯示：雷莫盧單抗聯合紫杉醇組OS達到9.63個月，單葯組只有7.36個月。P=0.0169，具有統計學差異。因此獲得FDA批准聯合紫杉醇用於治療既往氟尿嘧啶類或含鉑化療失敗的晚期胃癌及胃食管結合部腺癌患者。（目前試驗招募中）