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為什麼健康的孩子會患白血病?

為什麼健康的孩子會患白血病?

(研究表明,兒童中最常見的癌症其實是可以預防的)一項重要的新分析首次揭示了大多數兒童白血病病例的可能原因,這是一個多世紀以來關於其起源的爭論。

倫敦癌症研究所的梅爾·格里夫斯教授評估了迄今為止收集到的關於急性淋巴細胞白血病(ALL)的最全面的證據,這是最常見的一種兒童癌症。

他的研究結論是,這種疾病是由基因突變和接觸感染兩步過程造成的,這意味著在嬰兒時期,通過治療刺激或「啟動」免疫系統是可以預防的。

第一步涉及在胎兒出生之前發生的基因突變,並且兒童易患白血病,但只有1%的出生在這種基因突變的兒童會繼續發展這種疾病。

第二步也是至關重要的。這種疾病是在兒童時期,由於接觸到一種或幾種常見的感染而引發的,但主要是在一歲時經歷了「清潔」童年的兒童,與其他嬰兒或年齡較大的兒童沒有太多的互動。

急性淋巴細胞白血病在發達的富裕社會中尤其普遍,發病率以每年1%左右的速度增長。

格里夫斯教授認為,童年時代的一切都是現代社會進步的一個悖論——在生命的早期缺乏微生物的暴露導致了免疫系統的失靈。

在《自然》雜誌今天發表的一篇具有里程碑意義的論文中,格里夫斯教授收集了30多年的研究成果,包括他自己和來自世界各地的同事們,研究了兒童白血病的遺傳學、細胞生物學、免疫學、流行病學和動物模型。他在癌症研究所(ICR)的實驗室的研究主要是由慈善機構「血吸蟲」和Kay Kendall白血病基金資助的。

格里夫斯教授質疑了先前關於可能的環境原因的報告,如電離輻射、電纜、電磁波或人造化學物質——認為沒有任何證據可以作為主要原因得到有力證據的支持。

相反,他提出了「延遲感染」理論的有力證據,即早期感染有利於免疫系統的啟動,但在沒有早期啟動的情況下感染會引發白血病。

格里夫斯教授認為,兒童白血病,與I型糖尿病、其他自身免疫性疾病和過敏症相同,如果兒童的免疫系統在生命的第一年得到正確的「啟動」,可能是可以預防的,這可能會使兒童免受化療的創傷和終身後果。

他對同卵雙胞胎的研究表明,需要兩種「命中」或突變。第一次出現在子宮裡的雙胞胎中,但產生了一群惡性細胞群體,通過它們的血液供給擴散到另一個雙胞胎。第二個突變是在出生後發生的,在這兩個雙胞胎中是不同的。

人類群體研究和動物實驗表明,這第二種基因「命中」可能是由感染引發的,可能是由一系列常見的病毒和細菌引起的。格雷夫斯教授和他在米蘭的同事調查了一組獨特的病例,所有病例都感染了流感病毒。

研究人員還用一種活躍的白血病啟動基因改造了老鼠,發現當他們把它們從一個超乾淨、無菌的環境移到一個有普通微生物的環境時,老鼠就會進化出所有的基因。

人口研究發現,早期暴露於嬰兒時期的感染,如日托和母乳餵養可以預防一切,最可能的是啟動免疫系統。這表明,童年的一切都是可以避免的。

格里夫斯教授目前正在研究早期暴露於無害的「細菌」是否可以防止白血病的發生——有可能通過採取措施將其暴露於普通但無害的微生物中,從而防止兒童罹患白血病。

格里夫斯教授強調了兩點。首先,雖然暴露於普通感染的模式似乎是至關重要的,但兒童白血病的風險,就像大多數常見癌症一樣,也受到遺傳易感性和機會的影響。其次,感染是一種適用於所有特殊的罕見類型,包括嬰兒白血病和急性髓樣白血病可能有不同的因果機制。

倫敦癌症研究所進化與癌症中心主任梅爾·格里夫斯教授說:

「我花了40多年的時間研究兒童白血病,在這段時間裡,我們對其生物學及其治療的理解取得了巨大的進步——因此,今天大約90%的病例都治癒了。」但是,我總覺得有什麼大的東西不見了,我們的知識上有一個缺口——為什麼健康的孩子會患上白血病,以及這種癌症是可以預防的。

這一研究成果是幾十年工作的成果,最終為主要類型的兒童白血病的發展提供了可信的解釋。這項研究強烈建議所有人都有一個明確的生物學原因,並且是由那些免疫系統尚未完全啟動的兒童的各種感染引起的。它還打破了關於白血病病因的一些持續的誤解,如有破壞性但未經證實的說法,即這種疾病通常是由電磁波或污染引起的。

「我希望這項研究能對孩子們的生活產生真正的影響。」最重要的暗示是,大多數兒童白血病的病例很可能是可以預防的。這可能與目前正在考慮的自身免疫性疾病或過敏症相同,也許是簡單而安全的干預措施,讓嬰兒接觸到各種常見的無害的「蟲子」,倫敦癌症研究所(Institute of Cancer Research)首席執行官保羅·沃克曼(Paul Workman)教授說。

這項研究對梅爾·格雷維斯教授進行了30年的個人探索,他是英國最有影響力、最具代表性的癌症研究人員之一。他的工作已經突破了關於兒童白血病的神話,並且首次為大多數病例提出了一個統一的理論。

「令人興奮的是,在未來,由於這項工作,兒童白血病可能成為一種可預防的疾病。」預防兒童白血病將對英國乃至全球兒童及其家庭的生活產生巨大影響。(Slowly_Fish 208613)

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