研究人員發現在艾滋病宿主細胞內,BIRC5「細胞生存素」被打開
生存素
BIRC5生存素被開啟
維持病毒宿主的長期生存
多虧了抗逆轉錄病毒療法(ART)的發展,艾滋病毒感染者的壽命比以往任何時候都要長。然而,即使是在使用非常有效抗逆轉錄病毒療法的患者體內中,艾滋病病毒仍然存在,這就要求患者終生服用抗病毒藥物。據認為,這種病毒建立了一種被感染細胞的「持久性病毒庫」,這種細胞幾乎可以無限存活。
布萊根婦女醫院的研究人員進行了一項新研究,探索了病毒如何獲得這個立足之地,確定了在感染細胞中被激活的細胞生存方案,並為將來的治療提供了一個潛在目標。 他們的結果將在本周發布在《Immunity》上。
「我們的研究表明,這些艾滋病毒病毒庫細胞會上調抗凋亡分子(在癌症細胞中表達的分子),從而維持他們的長期生存,」BWH的傳染病部門的醫學博士Mathias Lichterfeld說。「這些發現表明,使用臨床策略可能會減少病毒宿主的持續存在。」
與麻省理工學院和哈佛大學博士後Steve Carr博士領導的小組合作,Lichterfeld和他的同事使用定量液相色譜串聯質譜法(LC-MS/MS)為基礎的蛋白質組學來詳細研究在感染HIV的細胞中增加的蛋白質。他們發現BRC5及它的夥伴蛋白OX40都參與了這些細胞的長期存活。
BIRC5也稱為「生存素」,是參與細胞死亡的分子家族的一部分。 它在胚胎髮育期間在幹細胞中自然表達,但通常在成體細胞中被關閉。這種普遍性的一個例外是癌症:癌細胞經常使BIRC5重新開始,它的存在與化療的耐藥性有關。 這項新研究表明,BIRC5也可能幫助HIV-1感染的細胞逃避細胞死亡,並有助於病毒儲存細胞持續數十年,儘管有效的抗逆轉錄病毒療法。
近年來,臨床醫生報告了艾滋病病毒感染者的病例,這些病人接受過積極的化療,暫時將病毒水平降至檢測不到的水平,但這些患者的艾滋病毒已經反彈。 目前的研究指向一種新的方法:抑制BIRC5-OX40途徑可能有助於減少感染細胞的儲庫,並且可能提供消除這些持續細胞的途徑。
原 文 出 處
New study unravels secrets of HIV"s persistence
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