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癌症轉移新機制

患者不是死於原發腫瘤,而是死於腫瘤轉移。癌症症擴散就像不斷增加的人口從擁擠的城市遷移到郊區的過程,當環境過於狹窄時,癌細胞就會轉移從而尋求新的領域。

快訊

約翰·霍普金斯(Johns Hopkins)的研究團隊發現,癌症擴散的過程就像是過多的人們從擁擠的城市向郊區的遷移。當環境變得過於狹窄時,癌細胞就會轉移,從而促使細胞尋找新的領域。

約翰·霍普金斯大學

Hasini Jayatilaka博士

Jayatilaka說「決定癌症擴散的不是原發腫瘤的大小,而是它的密度,癌細胞必須爭奪營養物質,那麼為什麼不轉移到另一個不同的組織,如從乳房到有豐富的血液供應的肝臟,然後大量獲得它們所需要的營養物質?」

研究背景

在幾年前,由於科學研究的偶然交集,Jayatilaka對癌細胞密度在癌症轉移中的作用有了初步認識。

Jayatilaka 在約翰·霍普金斯的納米生物技術研究所的Denis Wirtz實驗室工作。

約翰·霍普金斯大學教授

Denis Wirtz 博士

Denis Wirtz教授是約翰·霍普金斯大學負責研究的副校長,同時也是化學與生物分子工程和材料科學與工程學系的教授。他是細胞運動的分子和生物物理機制的專家,並且在健康和疾病方面對粘附和核動力學深有研究。

值得注意的是,他是第一個確定三維環境如何從根本上影響癌細胞遷移的方式,提供了比2D研究更多的生物學和醫學相關信息。

他還開創了粒子追蹤微學技術,探索複雜液體和活細胞和組織的流變特性。

她一直在研究3D模型,展示癌細胞是如何在人體最豐富的蛋白質膠原蛋白中運動的,當她注意到這些細胞往往從腫瘤中遊離出來並在其他地方定居下來時,她不知道為什麼。

同年,Jayatilaka參加了一個關於細菌的研討會,她了解到細菌細胞的交流和傳播是基於它們的密度。她因此受到啟發,回到實驗室,她想也許在癌症也出現類似的情況!

Jayatilaka和她的同事對這一理論進行了驗證,發現當腫瘤達到一定密度時,它會釋放兩種信號蛋白,告訴癌細胞繼續前進,尋找擴散地點。

抑制癌症擴散

隨後,研究人員測試了幾種已知的抑制這兩種蛋白質的療法,並發現了兩種現有藥物聯合使用,顯著減緩了癌細胞的擴散。這兩種藥物一種已經被FDA批准,另一種在第二階段的臨床試驗中。

傳統的癌症治療通常集中於縮小原發腫瘤或將其從病人身上移除。但是90%的與癌症相關的死亡是由於癌症擴散到身體的其他部位,如重要器官或大腦,在那裡很難治療。

Jayatilaka說「患者不是死於原發腫瘤;而是死於腫瘤轉移,所以我們的想法是在腫瘤無法治癒前阻止其擴散。我們發現這些藥物減緩了癌症的擴散,但我們希望能找到一些能從根本上阻止癌症擴散的東西。」

Jayatilaka和Wirtz正在繼續研究其他可能阻斷不同癌症的腫瘤生長和轉移的治療方法,包括乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌。

該研究團隊認為,新的治療方法將會與傳統的癌症治療方法結合使用,比如手術、放療和化療,有望消除腫瘤或者至少在它們擴散之前將其阻斷。

癌症轉移的研究現狀

對「癌症轉移」進行研究數據分析,發現自2000年以來,美國聯邦政府投入該領域的總經費約5.3億美金,有225個機構,該方向開展了1891個項目。專家約537人,專家地圖分布如下:

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參考資料:

1.Synergistic IL-6 and IL-8 paracrine signalling pathway infers a strategy to inhibit tumour cell migration. Nat Commun

2.The physics of cancer: the role of physical interactions and mechanical forces in metastasis, in: Nature Reviews Cancer


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