JCI：新研究發現NOTCH1/CD44信號軸可促進T細胞白血病

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T細胞急性淋巴細胞白血病（T-ALL）是一種惡性血液癌症，骨髓中浸潤著未成熟的T淋巴細胞。T-ALL的一個常見起因就是胸腺部位控制T細胞發育的信號途徑發生失調，比如NOTCH1信號途徑。NOTCH1是T細胞急性淋白細胞白血病中的一個重要信號通路，但是促進T-ALL病理過程的關鍵NOTCH1下游信號和靶基因還無法在病人體內得到分析，因此也無法對該信號途徑進行很好的了解。而靶嚮導致細胞惡性轉化的病變部位以及白血病幹細胞活性是對抗T-ALL很有希望的治療靶點。

為了全面了解NOTCH1信號途徑在人T-ALL疾病中的下游信號和靶基因，來自西班牙的科學家構建了一個動物模型用來探索上述問題。相關研究結果發表在國際學術期刊JCI上。

在這項研究中，研究人員利用異常表達具有活性的NTOCH1的人類造血幹細胞在免疫缺陷小鼠體內構建了一個人T-ALL體內模型，該模型能夠很好地模擬T-ALL在病人體內的表型。這個T-ALL模型幫助研究人員發現了CD44是NOTCH1的一個直接轉錄調控靶基因，並且CD44的過表達是傾向發生白血病惡變的細胞的早期標誌，這些細胞會定位在骨髓中，並最終發展成T-ALL並潛入淋巴器官和腦。

值得注意的是，CD44能夠支持這些細胞在骨髓微環境的相互作用，這一點對於人T-ALL小鼠模型的白血病幹細胞活性和疾病進展都至關重要，同時也證明了NOTCH1/CD44信號軸在T-ALL病理髮展過程中的重要性。除此之外，研究人員還對移植小鼠模型進行了抗CD44抗體治療並觀察到治療效果，這些都表明該分子或可成為阻止T-ALL複發的新治療靶點。

原始出處：

Marina García-Peydró, et al. The NOTCH1/CD44 axis drives pathogenesis in a T cell acute lymphoblastic leukemia model. JCI, https://doi.org/10.1172/JCI92981

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