最大癌中最大葯，Keytruda肺癌市場收官

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今天默沙東宣布其PD-1抗體Keytruda在一個晚期鱗狀非小細胞肺癌三期臨床試驗中達到OS、PFS雙終點。這個名叫Keynote-407的試驗比較在紫杉醇/鉑類藥物中加入Keytruda作為一線療法對OS和PFS的影響，結果加入Keytruda顯著延長OS和PFS。這個試驗具體結果將在今年ACSO會議上公布。今天默沙東股票僅有小幅上揚。

葯源解析

肺癌是致死人數最高的腫瘤，因此也是最大的腫瘤市場之一，而Keytruda有望成為這個最大腫瘤市場中的最大產品。作為一線用藥Keytruda單方已經被批准用於PD-L1表達高於50%的患者，上個月公布的KN-024顯示Keytruda單方在PD-L1>1%人群也比標準化療顯著延長OS，所以標籤有望擴展到這類人群。對於PD-L1陰性人群Keytruda與培美曲塞/卡鉑復方組合已批准上市用於非鱗狀NSCLC，生存優勢也在後來的KN189中得到驗證。而今天這個試驗結果有望把標籤擴展到鱗狀NSCLC的PD-L1陰性患者人群。

現在只有阿斯列康的Imfinzi在三期NSCLC比Keytruda更早，會提前劫走部分患者。羅氏的Tecentriq的三方組合也在四期一線幾乎全部病人顯示優於標準療法的療效，是Keytruda的一個競爭對手。其它組合如與CTLA4抗體的組合現在表現不佳，只有施貴寶的Nipi組合在高TMB顯示生存優勢。後來的PD-1藥物可能只有和化療一起看看熱鬧的份了。現在肺癌市場只剩下約佔15%的小細胞肺癌和20%左右的激酶變異的NSCLC。KN028已經顯示Keytruda在SCLC產生~30%應答率，所以有望進入這個市場。通常認為PD-1藥物在激酶變異人群效果不佳，但這主要是根據小型臨床試驗的亞組分析，不一定十分準確。

檢查點抑製劑、尤其是Keytruda和Tecentriq能在最致命腫瘤治療中顯示優於標準療法的療效對患者和廠家都是十分幸運的事情。因為儘管這個機理聽起來非常有道理、也在多種晚期腫瘤的早期臨床試驗產生較高應答率，但PD-1藥物在一些較小適應症的三期臨床中先後敗給標準療法，尤其是在胃癌和膀胱癌的治療。如果PD-1還不是萬能葯，那麼在較小適應症失敗、而肺癌這個頭號殺手受到最嚴厲懲罰對廠家和社會來說還都是不幸中的萬幸。

造成這種靠天吃飯局面的原因一是因為這類藥物的精確作用機理還不是十分清楚，這導致現在製藥業還不能有的放矢地擴大應答人群。二是現在的優化、評價路徑上存在多個空白，多數組合只能靠臨床試驗篩選，這嚴重影響開發和資本效率。很多機理如A2A、ICOS這樣進入臨床後才發現信號欠佳，而被寄予厚望的IDOi在消耗大量資本後折戟沉沙則給這個領域澆了一大盆涼水。現在細胞因子如IL2和IL10似乎能令PD-1藥物PD-1低表達患者產生較高應答率，但這些還都是早期數據，能否真正轉化為OS優勢還是巨大問號。但是機理的模糊和優化路徑的殘缺也意味著意外驚喜可能隨時出現，所以IL10、Il2的Peg製劑最近都被重金收購。今天KN407作為三期臨床雖然陽性數據但MRK只上揚1%也說明投資者對PD-1成功率估值還是很高的。

中美生物醫藥投資對接論壇

2018年5月31日 - 6月1日，芝加哥

即將召開

會議頁面（英文）：

https://www.yypharm.org/symposium/2018/

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