你了解老年痴呆症嗎？科學大數據告訴你如何避免老年痴呆

關於老年痴呆症的成因有很多理論，他們中的許多人已經接受了這種或那種形式的實驗性治療。沒有一個比你在你的香料架上找到的任何東西都更有效。

治療乙醯膽鹼缺乏的藥物，清除澱粉樣蛋白斑塊的疫苗，以及去除高磷酸化蛋白的分子伴侶，都是無法阻止疾病潛在影響的療法。研究人員現在正在研究線粒體功能，已找到可能導致阿爾茨海默氏症的所有疾病的根源，特別是電子傳遞鏈中涉及的呼吸複合物已經成為主要的焦點。

雖然像神經性斑塊和神經纖維纏結這樣的疾病與阿爾茨海默氏病相關，但兩者都沒有被證明是有因果關係的。證明因果關係的一種方法是服用已知的與疾病相關的東西然後用它來製造疾病。另一種方法是通過展示你可以通過擺弄已知因素來預防疾病。

一篇剛剛發表在《bioRxiv》上的論文表明，研究人員不必再去看呼吸複合體的NADH脫氫酶(NADH dehydrogenase)，去尋找可操作的目標，作者能夠通過抑制RNA干擾(RNAi)的NDUFA9亞基的表達，顯著地延緩動物模型中阿爾茨海默氏症的發病。他們通過對2000年人類大腦的多維數據進行彙集分析，發現NDUFA9是阿爾茨海默氏症的罪魁禍首。

他們的動物模型是一種轉基因蠕線蟲，在其生命周期的特定階段，在體壁的肌肉細胞中形成老年痴呆症的病理。很方便的是，這些變化與蠕蟲容易觀察到的癱瘓有關。由於這些蠕蟲通常以全細菌為食，因此可以通過給RNAi餵食細菌來降低NDUFA9的表達。

研究人員證明，RNAi飼料能顯著降低整個動物的耗氧量，降低澱粉樣蛋白斑塊的毒性，並顯著延緩任何癱瘓，換句話說，就是一個本壘打。進一步的實驗表明，任何13個經過測試的複合物I亞單位的敲除也會延遲癱瘓。這清楚地表明NADH脫氫酶是罪魁禍首。

最大的問題是，這一切是如何運作的？我們如何在人類身上實施類似的「治療」策略?作者認為，溫和的複合物I抑制可以保護人類。當它在基因上被破壞時，就像在一些線粒體疾病一樣，結果是毀滅性的。在與LHONs綜合征和MELAS綜合征相關的複雜I亞單位中有幾種已知的變異，它們與非常具體和具有破壞性的病理聯繫在一起。在利氏綜合征中，NDUFA9亞基是可以發生突變的許多亞基之一。

似乎阿爾茨海默氏症患者可能已經開始減少複雜的I表達。這可能反映了在身體中自然形成的某種補償機制。就像辣椒素或小分子CP2這樣的藥物可能會進一步抑制複合物I。如果是這樣的話，那麼有必要對基線NADH脫氫酶活性進行測量以確定適當的劑量。

蠕蟲有複雜的II型電子單元的特殊版本，它們可以在需要時進行交換。他們也有一種替代的電子載體，它是用來處理特殊的複雜II的。儘管這些因素使蠕蟲對人類的推斷變得複雜，但它們確實讓我們對疾病狀態下的呼吸鏈活動更清晰的了解。（螺絲釘 208636）

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