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強生宣布中止阿爾茨海默病研究

近日,強生公司旗下西安楊森製藥宣布終止對阿爾茨海默病BAB抑製劑atabacestat的研發計劃,並表示由於藥物存在安全問題,決定關閉該項研發程序,但聲稱藥物功效不存在任何問題。根據以往實驗結果,參加該藥物早期IIb/III其臨床前阿爾茨海默病臨床試驗及II期長期安全性試驗的患者出現了肝酶升高的癥狀。該藥物於2015年開始研發,原本計劃於2024年上市。強生髮言人表示,「對於遲發性臨床前階段阿爾茨海默病患者來說,該藥物的利益風險比率不再有利於推進該藥物的繼續研發。」儘管面臨挫折,強生公司表示,「將繼續堅持致力於發現和開發針對這種毀滅性疾病的新療法。」

阿爾茨海默病是一種中樞神經系統變性病,發病隱襲,病程呈慢性進行性,是老年痴呆最常見的一種類型,其病因和發病機制尚不明確,有研究表明阿爾茨海默病的特徵性病理改變為β澱粉樣蛋白沉積形成的細胞外老年斑和tau蛋白過度磷酸化形成的神經細胞內神經原纖維纏結,以及神經元丟失伴膠質細胞增生等。

目前大多數的臨床試驗以β澱粉樣蛋白為靶點,希望能夠分解或阻止β澱粉樣蛋白的沉積。但是大量以澱粉樣假說為靶向的藥物研發紛紛折戟,禮來的LY2886721化合物研究由於多位病人肝損傷而中止;默沙東的Verubecestat也由於缺乏臨床有效性在2016年2月被提前終止;作為最早進行阿爾茨海默病藥物研發公司之一的輝瑞,也在2018年1月宣布由於研發成本高昂且療效較差,將不再嘗試研發治療阿爾茨海默症和帕金森症的新葯。

在澱粉蛋白假說遭受重創之時,沉寂已久的Tau蛋白假說開始獲得關注。早在2004年TauRx Therapeutics公司就將首個以Taurus蛋白為靶點的藥物推進臨床實驗,但是很遺憾,2016年,TauRx宣布其臨床試驗失敗。

現實就是這麼殘酷,阿爾茨海默病一直是臨床試驗失敗的重災區。儘管製藥巨頭踟躕不前,也有製藥新銳勇於冒險,2018年1月6日Denali Therapeutics和武田宣布已達成戰略合作,共同開發針對神經退行性疾病的藥物和療法。

隨著老齡化的加速,人類壽命的延長,阿爾茨海默病的發生率越來越高,目前,阿爾茲海默病是美國的第六大死因,而我國至少已有950萬阿爾茨海默病患者,並且年新增病理呈逐年遞增趨勢。

阿爾茨海默病目前無法治癒,如果您的親人確診為阿爾茨海默病,請不要對老人不耐煩,請你對老人寬容諒解,最重要的是陪伴。

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