夜班黨注意了：輪值夜班更容易患前列腺癌

最新 05-25

2017 年 10 月 2 日，諾貝爾生理學或醫學獎頒發給美國遺傳學家傑弗里·霍爾、邁克爾·羅斯巴什和邁克爾·揚, 以表彰他們在「生物節律的分子機制方面的發現」。

天亮醒，天黑困，這些看似平常的事情，其實都受到生物節律的調控。人的內源性日節律（生物鐘）和地球自轉周期同步，大約為 24 小時。倘若打破了這個生物鐘，你可能易患各種疾病。近期 Mancio 等學者研究發現，輪值夜班的人更容易患前列腺癌，結果發表在 Prostate Cancer and Prostatic Diseases 上。

研究檢索了 MEDLINE 上發表的夜班工作與前列腺癌的文獻，其中夜班工作類型包括輪值夜班和固定夜班，進行了系統回顧。創新之處在於作者研究哪種值夜班的類型更容易患前列腺癌。

總共 9 項研究納入 meta 分析中，9 項均評估了輪值夜班的影響。其中，4 篇評估了固定夜班的影響。結果顯示，輪值夜班與前列腺癌明顯相關, 固定夜班與前列腺癌不相關, 回歸模型包括研究設計，人口類型和混雜控制，輪值夜班患前列腺癌的風險總相對危險度比固定夜班高 20%。

生物節律與癌症的發生

隨著生物節律的分子機理逐漸被發現，許多具有調整生物節律的作用的分子稱為生物節律分子。例如，到了夜晚，人大腦中的松果體分泌褪黑激素增多，可以幫助人安然入睡，但在白天褪黑激素分泌減少，又讓人以飽滿的精力去工作。

同時，褪黑激素也能調整時差，化解壓力，解決情緒失調，並且是一種很強的抗氧化物，能中和並清除自由基。所以褪黑激素也被視為一種生物時鐘。如果人們不按生物時鐘作息、生活和工作時，工作效率會很低，而且還會患病。

目前，已有美國和挪威的研究發現從事夜間倒班工作的護士乳腺癌發病率增加，證實了長期夜間倒班會引起乳腺癌發病率增加。Kubo 等對日本 10,452 名男性工作者進行大規模的隊列研究，發現與白天工作者相比，倒班工作者前列腺癌發病危險性明顯增加。

還有大量的流行病學數據證實夜間倒班工作與其他癌症發病密切相關，如肺癌、子宮內膜癌，非霍奇金淋巴瘤等。

晝夜節律紊亂是如何致癌？

早在 2007 年，國際癌症研究機構已經把「熬夜倒班」定義為 2A 級致癌因素，但其真正致癌機制還未明確，可能的機制主要包括激素、生物鐘基因兩大學說。

一

激素學說

褪黑素是夜間由松果體分泌，能夠作用於雌激素系統抑制卵巢雌激素的分泌，當褪黑素減少時雌激素和睾酮分泌增加，所以夜間光暴露特別容易引起激素相關性癌症如乳腺癌和前列腺癌的發生。

夜間倒班工作等現代工作方式需要夜晚暴露於人工光源下，照射在視網膜上的光線影響了正常的神經內分泌節律，抑制松果體分泌褪黑素，使褪黑素調節生物節律和抗癌的作用減弱、癌症發病危險性增加。

而人體內能抑制腫瘤產生的褪黑激素一般在夜間分泌，燈光會抑制褪黑激素分泌。科學家相信，褪黑激素水平過低會增加癌症發病風險。

二

生物鐘基因學說

晝夜節律是由一架「中央時鐘」協調的，這樣人們的身體系統才能和諧運轉。

在哺乳動物中，晝夜節律起搏器即內源性節律定位於下丘腦的視交叉上核（SCN）。SCN 和外周組織的節律紊亂導致毛細血管擴張性共濟失調突變基因激活，使 DNA 修復受損，激活致癌基因 c-Myc，導致腫瘤抑制作用減退，促進腫瘤生長。

晝夜節律主要受轉錄-翻譯反饋環路中的幾個核心節律基因調控，包括腦和肌肉組織芳香烴受體核轉運蛋白的類似蛋白 1（Bmal1）及周期基因 1-3（Per1-3）等。

研究證實，生物鐘基因主要通過調控腫瘤抑制基因、細胞周期基因等作用，參與調控如 DNA 損傷修復應答、細胞增殖和凋亡等腫瘤發生相關通路，很多研究結論已在動物模型得到證實。

三

其他可能的生物學機制

日光暴露減少，夜間光暴露增加

日光暴露減少使維生素 D 產生減少，維生素 D 的活性成分維生素 D3 具有抑制前列腺癌細胞增殖的作用。除了骨代謝和鈣磷調節外，各種體內外試驗表明維生素 D 的骨骼外的作用。維生素 D 減少導致一些疾病的發生，如自身免疫性疾病、呼吸道感染、1 型和 2 型糖尿病、高血壓和心血管疾病、神經肌肉疾病和癌症。

無論是因工作特殊需夜間倒班、頻繁倒時差等，還是現代人豐富的夜生活，都會嚴重影響到生物鐘正常運轉。因而，麻省理工學院科赫研究所曾在 Cell Metabolism 上發表觀點「如何擾亂生物節律無關緊要，重要的是，擾亂之後似乎會推動腫瘤發生」。