肺癌靶向治療典範，黃金突變中位總生存可超過65個月

大約2％至6％的非小細胞肺癌（NSCLC）患者出現間變性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排。ALK基因負責編碼在人體中尚未知曉功能的跨膜受體酪氨酸激酶。ALK重排可以被稱為「黃金突變」，擁有ALK重排的非小細胞肺癌患者，可以使用多種ALK靶向抑製劑，顯著延長存活時間。

在ALK 重排中，最常見的是EML4-ALK。小分子ALK抑製劑克唑替尼可以對抗ALK陽性的非小細胞肺癌，無論之前是否接受過治療，與化療相比，都可以提高客觀反應率和中位無進展時間。克唑替尼是第一個在全球範圍內被批准用於一線治療ALK陽性非小細胞肺癌的ALK抑製劑。

一項國際多中心隨機開放III期臨床試驗1014，口服克唑替尼一線治療ALK陽性晚期非鱗狀NSCLC優於鉑類/培美曲塞化療。克唑替尼組的中位無進展生存期為10.9個月，而化療組的中位無進展生存期為7.0個月。而克唑替尼組的客觀有效率同樣利於化療組。

那麼，最新報道的總生存期的結果又是怎樣呢，讓我們一起來看一下。

試驗人群

343名ALK陽性的局部晚期，複發或轉移性非鱗狀NSCLC患者。隨機分配接受口服克唑替尼或鉑類/培美曲塞化療。中位隨訪時間約為46個月。

試驗結果

1，克唑替尼組的中位總生存期明顯優於化療組。

克唑替尼組的中位總生存期尚未達到，而化療組的中位總生存期為47.5個月。

克唑替尼組的1年，18個月和4年的存活率分別為83.5％，71.5％和56.6％；化療組的1年，18個月和4年的存活率分別為78.4％，66.6％和49.1％。

2，這些患者接受克唑替尼治療更好

無腦轉移、非亞裔、吸煙、局部晚期、年齡≥65歲及確診1年以上。而存在腦轉移的患者接受化療更好。

3，A 克唑替尼組的患者在隨後的治療中接受至少一種ALK抑製劑治療，總生存期最長，中位總生存期尚未達到。

B 化療組的患者在隨後的治療中接受至少一種ALK抑製劑治療，中位總生存期為49.5個月。

C 克唑替尼組的患者在隨後的治療中未接受ALK抑製劑治療，中位總生存期為20.8個月。

D 在治療中未接受ALK抑製劑治療的患者，中位總生存期為12.1個月。

4，克唑替尼組最常見的不良事件為視力障礙（73％），腹瀉（66％）和噁心（59％）。最常見的3級或4級不良事件為嗜中性粒細胞減少症（15％），轉氨酶升高（14％）和肺栓塞（8％）。

化療組最常見的不良事件為噁心（58％），疲勞（39％）和嘔吐（36％）。最常見的3級或4級不良事件為嗜中性粒細胞減少症（15％），貧血（10％），肺栓塞（7％）和血小板減少症（7％）。

試驗總結

三期PROFILE 1014臨床試驗確定了對於新診斷為ALK陽性的晚期非鱗狀NSCLC患者，可以使用克唑替尼作為一線治療。

與鉑類化療相比，一線克唑替尼治療，改善患者的生活質量和肺癌相關癥狀。中位隨訪時間超過45個月後，克唑替尼組仍未達到中位總生存期，4年存活率為56.6％。

試驗意義

克唑替尼作為第一代ALK抑製劑，一線治療ALK陽性的非小細胞肺癌患者，可以提高患者的生活質量，並顯著延長患者的存活益處。

而二代的ALK抑製劑艾樂替尼，在另一項三期臨床試驗中，被證實與克唑替尼相比，中位無進展生存期（PFS）增加3倍以上（34.8個月vs 10.9個月）。

層出不窮的靶向治療藥物，將為患者帶來長期生存的希望。

參考文獻

[1] Final Overall Survival Analysis From a Study Comparing First-Line Crizotinib With Chemotherapy: Results From PROFILE 1014

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