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我國科學家找到調節抗腫瘤免疫應答的關鍵分子,為癌症治療提供新策略

儘管機體存在一系列免疫監視機制,但仍難以阻止腫瘤的發生和發展。腫瘤細胞進化出免疫逃逸機制導致機體無法對腫瘤細胞進行有效清除。許多研究已經證實腫瘤免疫治療能夠為癌症患者提供持久的治療效果,但如何進一步提高治療效果,延長持續時間仍然是腫瘤免疫的重要目標。

Shp2是一個能夠增強多種腫瘤細胞惡性程度的癌基因,Shp2在多種癌症中高度表達,並通過促進腫瘤細胞增殖、遷移和侵襲,阻止它們凋亡,或增強腫瘤細胞的耐藥性等多種手段促進腫瘤惡化。而口服Shp2抑製劑的成功開發表明,靶向Shp2可能成為用於臨床癌症治療的有前途的策略,但Shp2在調節腫瘤免疫方面的作用還不是特別清楚。

5月24日,浙江大學醫學院的研究人員在國際學術期刊Oncogene上發表了一篇文章,深入探究了Shp2在影響腫瘤免疫方面發揮的作用。

研究人員發現在骨髓細胞中特異性敲除Shp2能夠抑制黑色素瘤生長。進一步的研究表明Shp2的缺失能夠增強巨噬細胞產生CXCL9,促進對IFN-γ和腫瘤細胞來源的細胞因子的應答,進而促進產生IFN-γ的T細胞向腫瘤浸潤,還能進一步促進腫瘤微環境中CXCL9的產生。

這些結果揭示了骨髓細胞Shp2如何削弱T細胞介導的抗腫瘤免疫。Shp2通過限制巨噬細胞/CXCL9-T細胞/IFN-γ反饋迴路發揮抑制抗腫瘤免疫的作用,因此靶向抑制巨噬細胞Shp2或可幫助建立一個Th1佔主導地位的腫瘤免疫微環境。

總之,該研究顯示,靶向Shp2能夠促進腫瘤相關巨噬細胞進行功能性狀態轉變,有利於抗腫瘤T細胞的免疫應答,為基於巨噬細胞或Shp2的癌症治療策略提供指導。

來源:生物谷

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