Biological Psychiatry：食品防腐劑竟然有助於治療精神分裂症！

說起防腐劑，很多人立馬呈現出一臉厭惡。這與近年來關於防腐劑導致許多醫療疾病的相關報道有關，儘管這些報道往往缺乏科學證據，但卻使得防腐劑飽受詬病，並成為強烈關注對象。然而就在最近，來自台灣中國醫科大學的研究人員偶然發現，常見的食品防腐劑苯甲酸鈉在治療精神分裂症方面有新的作用。

該研究發表在《BiologicalPsychiatry》上，是一項雙盲、隨機、安慰劑控制的臨床試驗，由台灣中國醫科大學Hsien-YuanLane博士領導。研究發現，將一種常用的食品防腐劑苯甲酸鈉添加到抗精神分裂症藥物氯氮平中，可以改善氯氮平抵抗性精神分裂症患者的病情。這為那些最難治療的病人帶來了新希望。

眾所周知，氯氮平是難治性精神分裂症藥物治療的最後一道防線。然而，即便使用氯氮平，甚至在氯氮平的基礎上聯合其他藥物，仍有一部分患者持續存在嚴重的精神病性癥狀，即氯氮平難治性精神分裂症。

苯甲酸鈉(sodiumbenzoic)是一種白色顆粒或晶體粉末，無臭或微帶安息香氣味，味微甜，有收斂味。是食品工業中重要的防腐劑，在蚊香、中草藥糖漿中用作防腐防霉劑，汽車防凍液中用作緩蝕劑，在印染工業中做媒染劑。

苯甲酸鈉是一種D-氨基酸氧化酶（DAAO）抑製劑，通過抑制DAAO增強NMDA受體；除此之外，苯甲酸鈉還可抑制活性氧自由基，而氧化應激可能也參與了精神分裂症的病理進程。既往研究顯示，在現有NMDA增強劑中，苯甲酸鈉改善精神分裂症患者臨床癥狀的效應值最高，1g/d的苯甲酸鈉可同時改善慢性精神分裂症患者的臨床及認知癥狀。

研究概況

該研究選取台灣地區四個主要精神科治療中心的60例患者，年齡18-65歲，他們都服用氯氮平，後被隨機分配至苯甲酸鈉1g/d組、苯甲酸鈉2g/d組和安慰劑組，每天服藥2次，為期6周。

治療結束後發現，相較於安慰劑組（1.7±2.8），苯甲酸鈉1g/d（5.8±7.5, Cohen"s d 0.72）及2g/d組（5.0±6.5, Cohen"s d 0.65）SANS得分顯著改善。苯甲酸鈉2g/d還顯著改善了PANSS總分（6.9±4.7 vs.3.6±3.2, Cohen"s d 0.80）、PANSS陽性癥狀子量表得分（Cohen"s d = 0.86）及QOL得分（3.6±3.6 vs. 1.1±2.5,Cohen"s d of 0.82）。其他主要及次要轉歸，包括功能大體評定量表GAF及認知功能等，苯甲酸鈉與安慰劑均無顯著差異。

不良反應方面：基線時，三組錐體外系癥狀均很輕且無顯著差異，這一趨勢一直維持到治療結束。基於UKU不良反應評定量表，苯甲酸鈉2g/d組一名受試者第2周時稱難以集中注意力，安慰劑組一名受試者第2、4、6周時存在心悸。上述不良反應均很輕微，無需專門治療。三組受試者的血常規、血生化及心電圖均在正常範圍內。

啟示

苯甲酸鈉可以防止D-絲氨酸被破壞，D-絲氨酸在精神分裂症病人大腦中被擾亂的信號通路中發揮重要作用。本項研究顯示，對於氯氮平難治性精神分裂症患者而言，聯用苯甲酸鈉或有助於改善臨床癥狀及生活質量，且安全性良好。

「長期以來D-絲氨酸受體都是抗精神分裂症藥物開發的重要靶標，苯甲酸鈉可能是我們目前發現的第一個對這個靶標有影響的藥物。」John Krystal博士說道，「如果這個發現能夠被確認，那麼這種方法將為那些最難治療的複發性精神分裂症病人帶來新希望。」