又是腸道菌!Science揭示:靶向細菌或可治療肝癌
圖片來源:CC0 Public Domain
來自於國家癌症研究所(CCR)的科學家們發現,利用抗生素治療肝癌小鼠,可以有效減少腫瘤大小並抑制其轉移。通過深入研究發現,這主要源於腸道細菌對肝臟免疫細胞的影響。文章作者Tim Greten教授認為,這一發現對了解肝癌致病機制以及治療有一定的指導意義。
DOI: 10.1126/science.aan5931
腸道菌影響肝臟的抗腫瘤免疫
在這項新研究中,他們構建了3種肝癌小鼠模型,並發現在給小鼠服用抗生素「雞尾酒」後,其體內的肝臟腫瘤會縮小。
那麼,抑制細菌與腫瘤之間存在怎樣的關聯?為了找到答案,研究人員將目標轉向肝臟中的免疫細胞。結果發現,抗生素治療會上調小鼠肝臟中一類免疫細胞——NKT細胞的數量。
進一步試驗表明,正是因為這些NKT細胞的增加,才促使腫瘤縮小。隨後,他們發現,NKT細胞在肝臟內的累積,得益於肝臟毛細血管內細胞表面的CXCL16蛋白表達量的增加。
最後,研究團隊發現,一種細菌——梭狀芽胞桿菌(Clostridium scindens)會控制小鼠腸道內膽汁酸的代謝,並逐步影響CXCL16的表達、NKT細胞的累積以及肝癌的生長。
研究意義
雖然已有很多研究表明腸道細菌和免疫系統之間存在關聯,但是這項研究意義重大,因為它不僅確定了一種相關性,還解析了細菌影響肝臟免疫反應的完整機制,即腸道微生物利用膽汁酸作為信號分子調控NKT細胞反應,從而對肝臟腫瘤產生影響。
同時,他們還發現,膽汁酸會調控人類肝臟中CXCL16蛋白的表達。雖然這些結果還是初步的,但是為解析肝癌機制提供了新思路。
責編:悠然
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