全球7.6億人被感染，在線等一神葯現世！

今年，搞不清楚流感和感冒的區別，錯把流感當成感冒導致延誤治療的例子比比皆是，僅2018年1月和2月的流感死亡數字，就已超過此前2年的全年數據之和。

一、流感 vs 普通感冒

流行性感冒（簡稱流感）是流感病毒引起的急性呼吸道感染，也是一種傳染性強、傳播速度快的疾病。其主要通過空氣中的飛沫、人與人之間的接觸或與被污染物品的接觸傳播。典型的臨床癥狀是：急起高熱、全身疼痛、顯著乏力和輕度呼吸道癥狀。

一般秋冬季節是其高發期，所引起的併發症和死亡現象非常嚴重。該病是由流感病毒引起，可分為甲（A）、乙（B）、丙（C）三型，甲型病毒經常發生抗原變異，傳染性大，傳播迅速，極易發生大範圍流行。

甲型H1N1也就是甲型一種，本病具有自限性，但在嬰幼兒、老年人和存在心肺基礎疾病的患者容易並發肺炎等嚴重併發症而導致死亡，堪稱眾疫之王。

圖1：流感和普通感冒的區別

二、近年來流感力度不斷增強

據統計，全球已知超過7.6億人感染流感病毒，波及範圍創歷史新高。中國疾控中心數據顯示，近年來我國流感活動強度不斷增強。

2017年入冬以來，我國流感活動水平上升較快。2017年11月-2018年1月，我國每月報告流感發病數分別超過2.7、12、27萬例，是自2009-2010年甲型H1N1流感大流行之後，流感活動強度最高的一年。

圖2：2011-2017年流感發病數和發病率

圖3：2015.11.1-2018.1.1全國流感發病人數

2017年-2018年冬春季，我國流感活動強度強於往年。根據中國疾控中心流感監測結果顯示，2018年第1周（1月1日~7日），全國南方省份和北方省份哨點醫院報告的流感樣病例占門急診病例總數百分比（ILI%）分別為6.0%和5.8%，高於2015~2017年同期水平；流感病毒檢測陽性率分別為41.0%和48.5%，同樣高於2015~2017年同期水平。流感確診住院和死亡病例數、暴發疫情報告數，也高於過去三年同期水平。

我國內地流感監測結果顯示，2018年以來，北方省份和南方省份流感疫情分別於2018年1月的第1周和第3周出現下行拐點，之後全國流感活動水平總體上持續走低。

流感住院病例監測提示，流感相關的重症與死亡病例報告亦呈下降趨勢。儘管冬春季的流感流行高峰已經過去，但是目前南、北方省份仍均處於冬春季流行季節，不能放鬆警惕。

圖4：全國哨點醫院歷年第一周（1月1日-7日）流感樣病例就診比（ILI%）

圖5：全國哨點醫院歷年第一周（1月1日-7日）流感病毒檢測陽性率

三、流感造成嚴重的經濟負擔

流感因為病毒變異的複雜性和不可確定性，至今仍然是人類無法控制的傳染病。

根據世界衛生組織 (WHO)估計，全球每年約有5-10%的成人和20-30%的兒童罹患季節性流感，導致全球300萬-500萬重症病例，25萬-50萬死亡（住院和死亡主要發生在孕婦、嬰幼兒、老年人和慢性基礎疾病患者等高危人群）。

近幾年，我國法定傳染病報告因流感死亡人數為數十人，但有研究表明流感在我國南方和北方造成的超額死亡率分別為11.3/10萬和18/10萬，其中86%以上的超額死亡為65歲以上老年人，以此推算流感每年在中國導致的超額死亡者約20萬例。

各項研究提示，流感門診病例的直接醫療成本為156-398元/人，間接成本為198-244元/人。流感住院病例的經濟負擔明顯高於門診病例，29省市調查結果顯示直接醫療成本為4783元/人、直接非醫療成本為1307元/人、間接成本為626元/人。

圖6：2011-2018年1月全國法定報告流感死亡人數

圖7：樣本流感住院病歷平均經濟負擔

四、流感疫苗是最有效手段

流感疫苗能夠有效預防流感，並降低發生嚴重併發症的風險。世界衛生組織、美國免疫實施諮詢委員會和我國衛生部和疾病預防控制中心，均推薦通過接種流感疫苗預防流感。

由於流感病毒的變異性較強，相對於其他疫苗，流感疫苗的有效程度較低：如果疫苗株與流行株完全匹配，流感疫苗的保護效果將達到70%~90%，但如果不匹配，保護效果只有20%~30%。儘管如此，流感疫苗仍被視為預防流感最有效的方法。

即使接種後患上流感，仍可減輕癥狀的嚴重程度，避免出現住院或死亡等嚴重後果。有研究表明，在 2010年-2012 年的流感季當中，流感疫苗的接種使兒童發生嚴重致命的流感併發症的風險降低了約四分之三。

流感疫苗需要每年接種，這是因為：

1）流感病毒突變能力強，每年流行的病毒株可能不同，其抗原性改變將顯著降低疫苗的效果，因此疫苗組份需每年更新；

2）疫苗接種後，多在2-4周起到保護作用，保護期限是6月-12月，即使今年流行的病毒株和去年一樣，也需要重新接種疫苗。

五、流感疫苗市場穩定增長

賽諾菲巴斯德是全球最大的流感疫苗生產商，其流感疫苗已在全球超過150多個國家銷售，其流感疫苗銷售額近年來穩定增長（2011年因為2009-2010年甲流疫情高基數下滑），2016年全球銷售額達到15.21億歐元，同比增長15%。

另一疫苗主要生產企業葛蘭素史克的流感疫苗業務近年增長迅速，2017年全球銷售達到4.88億英鎊，同比增長18%。預計全球流感疫苗市場規模超過20億美元，是僅次於肺炎球菌結合疫苗的重磅疫苗品種。

表8：2006-2016年賽諾菲巴斯德流感疫苗銷售額及增速

圖表9：2006-2017年葛蘭素史克流感疫苗銷售額及增速

六、疫苗批簽量有望快速提升

受山東疫苗事件影響，2016年我國流感疫苗批簽量大幅下降，2017年批簽發數量恢復至2918萬份，其餘年份流感疫苗批簽發量約3000-4000萬份。

流感疫苗批簽發量受流感疫情影響，如2009年甲流疫情爆發導致之後3年流感批簽發量較多。受2017-2018年冬春季流感疫情影響，預計2018年流感疫苗批簽發量有望快速提升。

圖表10：2007-2017年我國流感疫苗批簽發量

七、我國流感疫苗接種率低

流感疫苗適用於6月齡以上且無禁忌症的人群，免疫力較低的易感人群推薦優先接種。我國批准上市的流感疫苗可用於≥ 6 月齡人群接種，包括0.25ml 和 0.5ml 兩種劑型，分別適用於 6－35月齡嬰幼兒和3歲以上的人群。

在接種劑次上，推薦首次接種流感疫苗的6月齡－8歲兒童接種兩劑次（間隔4 周），之後只需每年接種1劑；8 歲以上兒童和成人每年僅需接種1劑。

為降低高危人群罹患流感及感染後發生嚴重臨床結局的風險，我國指南推薦孕婦、6月齡－5 歲兒童、60 歲及以上老年人、慢性病患者、醫務人員，及 6 月齡以下嬰兒的家庭成員和看護人員為優先接種對象。

另外，我國部分地區還對特定人群進行免費接種或醫保報銷。從全國整體看，流感疫苗是二類疫苗需要自費接種，但是我國個別地區（如北京、新疆自治區克拉瑪依市、遼寧部分試點城市等地區）通過政府財政補助實施了60歲以上老人等特定人群的免費接種政策。

此外，部分地區（如廣東珠海、浙江寧波和江蘇蘇州等地）將流感疫苗納入醫療或社會保險的報銷範圍。但即使在免費接種地區，流感疫苗接種率也不是很高，主要是因為公眾對流感和疫苗的認識不足。

WHO顯示，2015年全球已經有78個國家將流感疫苗納入國家免疫規劃。2017年兩會提議將全國對60歲以上老年人和中小學生進行免費接種，有助於促進公眾對流感疫苗認識的提高，逐步提升我國流感疫苗的接種率。

我國為全球提供了超過50%的流感疫苗毒株，但目前我國流感疫苗的接種率很低，全人群接種率每年只有2%左右，而發達國家流感疫苗的接種率可以達到30%-50%。這主要是因為：

1）公眾對流感及流感疫苗認識不足，接種意識不強；

2）流感疫苗在我國屬於二類疫苗，在大部分地區自願、自費接種，且需要每年接種，一定程度影響了公眾的積極性。

未來伴隨公眾對流感和流感疫苗的認識增強，更多地區對特定人群進行免費接種或醫保報銷，流感疫苗的接種率有望進一步提升，市場空間廣闊。

八、四價疫苗獲批在即

在當前市場，預防範圍更廣的四價流感疫苗臨床急需、市場短缺。相比三價流感疫苗，四價流感疫苗可以預防兩種乙型流感亞型，可以避免流行毒株與預測毒株不匹配情況，保護範圍更廣。

目前我國還沒有四價流感疫苗上市。CDE審評數據顯示，目前國內進行四價流感疫苗研發的企業多達17家，14家獲得臨床批件，其中江蘇金迪克、華蘭生物、長生生物3家企業完成3期臨床申報生產。

四價流感疫苗納入優先審評，預計2018年下半年有望正式上市銷售。2018年2月5日，CDE公布了第二十七批擬納入優先審評程序的藥品註冊申請名單，金迪克生物、長春長生、華蘭生物的四價流感病毒裂解疫苗作為臨床急需、市場短缺的新葯納入優先審評程序。

目前長生生物和華蘭生物申報上市的四價流感疫苗完成了藥理毒理、臨床和藥學等所有的技術審評，待行政審批，預計2018年年中有望獲批生產，流感疫苗的生產周期（2個月左右）和批簽發周期（14-18天）較短，預計下半年流感高發季節前有望正式上市銷售。

圖表11：四價流感疫苗彈性測算

四價流感疫苗保護範圍更廣，有望逐步替代三價流感疫苗，假設四價流感疫苗批簽發量達到2000萬份以上，參考香港四價流感疫苗市場價格，預計四價流感疫苗價格在80-100元/劑左右，那麼四價流感疫苗的市場空間將超過20億元。

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