2018年美國腫瘤學會年會搶先看——第六彈結直腸癌

美國臨床腫瘤學會（ASCO）創建於1964年，是一個非盈利學術組織，主要目標是預防癌症和改進癌症治療。目前擁有來自100多個國家的近30,000名會員，遍布腫瘤研究和實踐的各個領域和相關專業。除腫瘤醫師外，會員還包括參與腫瘤醫療培訓的醫師、專業保健人員、腫瘤治療的護士等。一年一度的ASCO年會被公認為全球最重要的腫瘤領域學術盛宴。

2018年ASCO年會將於2018.06.01-05在美國芝加哥召開。從上周開始，我們持續與您分享2018 ASCO Educational Book中的精彩內容，並提供全文譯文的免費下載，帶您體驗無障礙的母語閱讀體驗。

今天，我們進入結直腸癌專題，共4篇文章，內容涉及結直腸癌免疫療法、寡轉移性結直腸癌非手術治療的演變、精準醫學與族群醫學以及分子亞型與轉移性結直腸癌治療決策演變。

我們對結直腸癌的免疫療法的肯定：錯配修復缺陷、錯配修復功能完善和毒性管理

所有結腸直腸癌患者都應接受微衛星不穩定性（錯配修復）狀態的檢測。

檢查點阻斷治療在MSI-H（dMMR）結直腸癌中顯示出顯著的應答率和持久的應答時間，目前FDA已批准將其用於氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康治療後。

由於微衛星穩定（錯配修復功能完善）的結直腸癌對單一檢查點阻斷沒有反應，因此新策略正在評估與化療、疫苗、骨髓衍生抑制細胞耗竭和調節性T細胞耗竭的聯合使用。

由檢查點阻斷引起的免疫相關不良事件應該被持續高度懷疑，這可能會影響任何器官和系統。

疑似嚴重免疫相關不良事件的治療通常為1 mg / kg潑尼松或同等劑量。難治性自身免疫可能需要額外的免疫調節劑。

手術刀之外：寡轉移性結直腸癌非手術治療的演變

當目標是可切除性時，化療方案的選擇取決於什麼能夠以最低的毒性獲得最佳的緩解率。

由於肝毒性與累積暴露相關，化療的持續時間應根據疾病可切除的時間而不是治療至最大反應的時間來確定。

考慮根除結直腸肝轉移時，納入消融策略是多種專科治療方法的重要組成部分。

立體定向放療治療結腸直腸寡轉移灶後對局部控制的前景已經在幾項研究中被證實。

需要採取協調的多學科方法，用循證的態度整合所有可用的非手術方式，以優化有切除可能的轉移性結直腸癌患者的預後。

從預防、輔助化療和監控的前景方面比較結腸癌的精準醫學與族群醫學

篩查平均風險個體的結腸鏡檢查始於50歲，通常每10年重複一次。

家族史是用於指導精確醫療護理的最常見因素之一，也是所有CRC篩查指南的核心要素。

在高風險基因突變攜帶者中，精確推薦可能與經典家族性腺瘤性息肉病患者或雙側MUTYH攜帶者的全結腸切除術一樣積極，但在那些低密度息肉中，推薦通常和緩並根據息肉密度和直腸受累情況（以及在直腸息肉病患者中，直腸保留的可能性）定製。

不要刻意或教條地做出3個月或6個月的輔助治療決定，治療方案開始應該以6個月作為目標，並基於神經毒性評估改變治療持續時間：3個月的治療應該是最低要求，即使在風險相對較低的患者（例如：T1-3N1）中也是如此，對於T4或N2患者，應該給予全部支持治療以完成6個月的治療。

指南強烈建議對Ⅱ期及Ⅲ期結直腸癌根治術後患者，接受或不接受輔助化療都應該接受全面監控。一般推薦的全面監控頻率是前兩年每3至6個月一次，然後每年兩次，共5年。

分子亞型與轉移性結直腸癌治療決策的演變

早就知道，RAS突變腫瘤對抗EGFR療法耐葯。 MSI腫瘤對免疫檢查點抑製劑特別敏感。該知識分別為西妥昔單抗/帕尼單抗和派姆單抗/納莫單抗設定了標準適應症。

結直腸癌的分子異質性很大。通過個體改變和基因特徵進行腫瘤譜分析的進展為新興的匹配治療鋪平了道路。

在II期臨床試驗中BRAF V600E突變和HER2擴增顯現出對聯合靶向治療有效的預測性生物標誌物的前景。罕見的激酶融合也賦予靶向抑製劑的敏感性。

MSI免疫或「MSI樣」和間充質或「TGFβ-活性」亞型或特徵分別作為用於選擇免疫檢查點抑製劑和靶向組合的新的基因表達生物標誌的候選者而脫穎而出。

分子異質性也是一個動態過程。ctDNA能夠檢測西妥昔單抗或帕尼單抗治療過程中進展的大部分患者中正在出現的基因組改變，這正在指導新葯開發策略。

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