研究摘要：HIV-1對整合酶抑製劑的耐藥性

背景

整合酶鏈轉移酶抑製劑（INSTIs）是一類能夠阻止HIV複製的新型抗逆轉錄病毒藥物。它們阻斷HIV編碼的整合酶，從而阻止病毒將其遺傳信息整合到宿主細胞DNA中。這些藥物在艾滋病治療中發揮了關鍵作用。Raltegravir（RAL，艾生特，拉替拉韋）是2007年美國食品和藥物管理局批准的第一個INSTI。其他兩個INSTIs，elvitegravir（EVG，埃替拉韋）和dolutegravir（DTG，多替拉韋），隨後獲得批准。

整合酶抑製劑對抗HIV-1多重耐葯株非常有效，並且與其他藥物類型有協同作用。因此，整合酶抑製劑已被用作一線HIV抗逆轉錄病毒療法的一部分。然而，儘管整合酶抑製劑有效，HIV可以對RAL和EVG產生耐葯突變。這兩種藥物也具有高度的交叉耐藥性。相反，接受DTG（第二代整合酶抑製劑）患者的耐藥性報告很少見，研究結果顯示DTG在未接受治療和接受治療的患者中有效且耐受性良好。在這項薈萃分析中，研究人員分析了不同整合酶抑製劑抵抗的發生率，並比較了藥物之間的耐葯率。

結果：

在隨機對照試驗中，與EVG（1.2％）和DTG（0.1％）相比，耐葯率最高是RAL（3.9％）。研究人員還進行了亞組分析，以檢查不同HIV-1亞型對RAL的耐葯率，結果顯示C亞型的耐葯率最高，亞型A的耐葯率最低。

此外，研究人員比較了整合酶抑製劑抗病毒耐葯的風險比（RRs），結果顯示DTG和RAL之間RRs為0.414（95％CI，0.210-0.816），EVG和RAL之間為0.843（95％CI，0.721-0.987）。

此外，HIV-1對RAL的耐葯率低於HIV-1對依非韋倫的耐葯率，依非是一種流行藥物，常與其他藥物聯合用作HIV-1患者的一線抗逆轉錄病毒療法。

研究人員進行了第二次亞組分析，以評估RAL治療持續時間對耐葯的影響，報告接受治療48周患者的耐葯率為0.8％（95％CI，0.1％-1.6％） ， 治療96周耐葯率為0.9％。他們還確定，與非核苷逆轉錄酶抑製劑（0.1％; 95％CI，-0.2％至0.5％）聯合給葯時RAL的耐葯率最低，與核苷逆轉錄酶抑製劑（0.2％ ; 95％CI，-0.2％至0.6％）或蛋白酶抑製劑（0.2％; 95％CI，-0.1％至0.5％）聯用時耐葯率較高。作者報道，10個整合酶突變可降低RAL和EVG的敏感性，而13個可能賦予對DTG的耐藥性。（註：耐葯突變有些是不常見的，所以並不是突變種類越多就越容易耐葯。）

該薈萃分析的結果證實，在3種可用的整合酶抑製劑中，HIV-1耐藥性對RAL最高，對DTG最低。 此外，其他研究結果可能會影響HIV-1患者的治療。 例如，HIV-1對RAL的耐葯率低於依法韋侖，可能會影響臨床醫生對抗病毒藥物的選擇。 同樣，臨床醫生應該意識到，HIV-1對RAL的耐葯率隨HIV-1亞型的不同而不同，這會影響患者對整合酶抑製劑治療的反應。 然而，作者還強調，儘管有越來越多的證據表明整合酶抑製劑出現HIV-1耐葯，但對這些藥物的病毒耐葯率仍低於其他類型的抗逆轉錄病毒藥物。

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