用裸藻製造分泌 「減肥激素」 的物質

日本產業技術綜合研究所生物醫學研究部高級主任研究員芝上基成與 Artisan Lab、神鋼環境舒立凈合作，利用源自裸藻（EOD-1株）的多糖類（裸藻澱粉）製作的水溶性高分子，已確認具有改善代謝綜合症相關指標的作用。

裸藻澱粉是不溶於水的多糖，但導入陽離子官能團後，陽離子化的裸藻澱粉衍生物就具有了水溶性。研究人員以高脂飲食的肥胖小鼠為實驗對象，投餵了衍生物後，小鼠的內臟脂肪量減少，並成功抑制了體重增加。 研製治療糖尿病葯的關鍵是開發與胰島素分泌密切相關的激素（胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）），此次實驗還確認，小鼠的激素分泌量與未投喂衍生物的對照群相比多出3倍，胰島素抵抗性有望得到改善。

源自裸藻的陽離子化裸藻澱粉衍生物有可能改善代謝綜合症

【研究內容】

此次合成的陽離子裸藻澱粉衍生物 （2-羥基-3-三甲基銨丙基裸藻多糖，HTAP），裸藻澱粉的結構單位是葡萄糖，每個葡萄糖的陽離子官能團的置換度（Degree of Substitution (DS)） 高達約 0.8～1，另外，由於很多陽離子之間相互排斥，在腸道內會變成單鏈狀態。因此，導入的陽離子官能團，多數都有望與膽汁酸的陰離子部位結合。而且，由於陽離子化之後仍能保持裸藻澱粉原本的螺旋形成能力，所以，還有望在螺旋結構內部，構築容納膽汁酸疏水性部位的疏水性空間。

通過陽離子裸藻澱粉衍生物（HTAP）促進GLP-1分泌

研究人員為小鼠 （初期體重約為28g） 投喂5周含2 wt％HTAP 的高脂食物後，對其體重、內臟脂肪量和各種血漿參數等進行了測量，與投喂同量纖維素的對照群相比，體重的增加控制在50％左右（圖1），內臟脂肪量（腸系膜脂肪重量）減少33～38％（圖2）。這些統計顯示出了差異。另外，維持與對照群基本相同水平的血糖值所需要的胰島素分泌量，也有所降低，這有可能是胰島素抵抗性得到了改善。

圖1：被分別投喂含纖維素、陽離子化裸藻澱粉衍生物（HTAP）和裸藻澱粉的高脂食物5週後小鼠的體重變化量

圖2：投喂高脂食物的小鼠每100g體重的相對腸系膜脂肪重量

從腸道L細胞分泌的胃腸激素（GLP-1）被稱為 「減肥激素」，此次研究發現，通過投喂 HTAP，GLP-1 的分泌量比對照群增加3倍左右（圖3）。GLP-1 具有促進胰島素分泌的效果，不過促進作用依賴於血糖值，因此引發低血糖等副作用的風險比較小。另外，還具有延緩胃內儲存物的排空和抑制食慾的效果。這一系列的效果有望用於糖尿病治療，因此GLP-1近年來成為開發治療糖尿病藥物的重要靶點。

圖3：投喂高脂食物的小鼠的GLP-1分泌量

文 客觀日本編輯部

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！