Science子刊：科學家發現中風新療法，有望挽救神經元

▎葯明康德/報道

缺血性中風（ischemic stroke）是由於腦動脈閉塞導致的腦組織梗死，是最常見的中風類型，約佔我國全部中風病例的60%～80%。目前，我國每年因中風死亡的人數已超過腫瘤和心血管疾病, 成為第1位致死原因。腦缺血會導致缺血核心區的細胞迅速死亡，但研究發現，在腦缺血後數小時內，核心區和健康腦組織之間的一個區域如及時救治有可能被挽救。

▲中風的腦部CT圖像（圖片來源：123RF）

如果對缺血性中風采用常規治療，可以清除血凝塊並恢復血流，但這種療法忽略了大腦中的免疫應答反應，可能會繼續損傷神經元，讓那些可挽救的組織最終也被清除。近日，美國南卡羅來納醫科大學（Medical University of South Carolina， MUSC）的研究人員發現，採用一種化合物治療中風小鼠，能夠抑制局部的免疫反應，在促進大腦恢復的同時不影響身體其他部位的免疫功能。這些結果發表在《科學》子刊《Science Translational Medicine》上。

據MUSC微生物學及免疫學系教授，本研究負責人Stephen Tomlinson博士介紹，中風導致的缺血核心區的神經元是受缺氧影響最嚴重的區域，它們遭受了不可挽回的損傷並且會死亡，不過，核心區外的細胞仍可挽救。但若不及時採取措施，這些可挽救細胞可能會被免疫補體系統（complement system）標記為需要清除的細胞，最終也被清除。

▲Stephen Tomlinson博士（圖片來源：美國南卡羅來納醫科大學官網）

「當中風的核心區細胞死亡時，它們會釋放有害毒素進入周圍腦組織，」 博士候選人，論文第一作者Ali Alawieh先生說：「這些周圍的神經元會暫時關閉。當由天然抗體組成的免疫識別系統偵測到受到壓力，沒有功能的細胞時，會認為它們是已經死亡且將釋放出有害毒素的細胞，所以會激活補體系統開始清除受損的細胞，這是人體正常免疫過程的一部分，但在中風時，補體系統會失調，錯誤地把活神經元也標記成待消除的目標。」

▲補體系統是免疫系統的重要組成（圖片來源：123RF）

為了挽救這些尚可挽回的細胞，抑制補體應答反應可能是種潛在的中風療法，但這個療法的挑戰在於如何在不影響免疫系統其他功能（包括保護身體免受感染）的情況下實現這一目標。研究人員發現，這些受到壓力但可挽救的神經元會呈現新生抗原決定簇（neoepitopes），新生抗原決定簇是抗體的一部分，抗體可以與其細胞膜結合。這吸引了一種名為補體C3d的蛋白質，它會將這些神經元標記，讓小膠質細胞（一種中樞神經系統中的免疫細胞）清除，導致神經元損失和中風後炎症。

該研究團隊將能識別這些抗原決定簇的抗體片段連接到補體阻斷劑B4Crry上。動物實驗顯示，給予單劑B4Crry治療的小鼠與對照組小鼠相比，腦中具有更少的C3d，也展示了更優的神經癥狀，以及中風24小時後的更少的組織死亡。在15天的恢復期內，B4Crry治療的動物比對照組具有更少的神經缺陷和更小的病變。

「這種療法只需簡單的注射，還能提供更多可用於干預治療的時間，」Alawieh先生說：「它打破了炎症的反應周期，防止大腦中出現慢性炎症，我們知道慢性炎症可能在患者中風後持續很多年。」

我們希望這項新發現能給腦卒中患者帶來治療改善。

參考資料：

[1] Blocking an immune response in the brain improves stroke recovery in mice

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