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Nat Commun:科學家發現治療乳腺癌肺轉移的新方法

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三陰性乳腺癌(TNBC)是一種高度轉移的乳腺癌,目前可供選擇的治療方法也很有限,因此急需開發新的治療轉移性TNBC的療法。

圖片來源:Illustration/Diana Molleda

為了開發更有效的治療轉移性TNBC的療法,近日來自南加州大學的研究人員在凱克醫學院幹細胞生物學和再生醫學系Min Yu教授的帶領下發現納米顆粒遞送轉化生長因子-beta1活化激酶1(TAK1)抑製劑5Z-7-Oxozeaenol可以抑制測試的大多數動物身上的TNBC肺癌轉移灶,相關研究成果發表在《Nature Communications》上,題為「TAK1 mediates microenvironment-triggered autocrine signals and promotes triple-negative breast cancer lung metastasis」。

在TAK1介導TNBC細胞針對多種細胞因子的響應中,P38在TAK1下游發揮著關鍵作用。通過將TNBC細胞與巨噬細胞或者成纖維細胞共同培養,TBNC細胞可以分別表達白介素-1(IL1)或者腫瘤壞死因子alfa(TNFalfa)。和抑制TAK1相比,採用重組IL1受體拮抗劑(IL1RA)抑制IL1信號延緩肺癌轉移灶生長的效果並不理想,這可能是由於有額外的TAK1信號來自不同的基質細胞。

基於以上結果,研究人員認為TAK1在通過P38介導的正反饋信號促進TNBC細胞適應肺部微環境中扮演著關鍵角色。靶向關鍵的TAK1-P38信號可能是一種抑制TNBC肺轉移的一種新方法。

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