CAR T療法新突破！兩個研究團隊發現避免細胞因子風暴的新方法

兩個來自美國和義大利的研究團隊分別提出了避免CAR T細胞療法治療白血病患者過程中出現細胞因子風暴（CRS）的新方法。在第一項研究中，來自紐約紀念斯隆凱特琳癌症中心的研究人員發展了一種小鼠模型模擬發生CRS的情況，他們找到了涉及這種副作用的關鍵分子，並成功找到一種藥物抑制CRS；第二個研究團隊則使用不同的動物模型發現了同樣的分子，但是他們沒有抑制這個分子，取而代之的是對T細胞進行遺傳學修飾，從源頭防止了這種情況的發生。兩項研究成果於近日背靠背發表在《Nature Medicine》上。

為了治療白血病，科學家們已經開發出了給病人來源的T細胞修飾上嵌合抗原受體（CAR）後再進行回輸的技術，也叫作過繼細胞轉輸，這整個過程叫做CAR T細胞療法，已經被證明可以非常有效的治療白血病。但是其使用面臨著一個主要的障礙——幾乎1/3的病人會發生CRS，這需要極其精細的個性化治療才能避免病人死亡。一些病人還產生了神經毒性。這些綜合征限制了這項技術的使用。而在這兩項最新研究中，研究人員找到了克服這些問題的新方法。

在第一項研究中，研究人員在創建動物模型之後，他們發現IL-1是導致CRS的關鍵因子——而過去的研究已經表明這個分子參與炎症的發生，進一步研究則幫助研究人員發現一種叫做阿那白滯素的藥物可以抑制這個分子。在第二項研究中，研究人員發現了相同的的分子，他們給CAR T細胞添加了一個抑制基因以防止CRS產生。

兩組研究人員都表示他們不清楚他們的技術是否可以防止或者治療病人身上發生的CRS，他們表示需要進一步的臨床試驗進行確認。（生物谷Bioon.com）

參考資料：

Theodoros Giavridis et al. CAR T cell–induced cytokine release syndrome is mediated by macrophages and abated by IL-1 blockade, Nature Medicine (2018). DOI: 10.1038/s41591-018-0041-7

Margherita Norelli et al. Monocyte-derived IL-1 and IL-6 are differentially required for cytokine-release syndrome and neurotoxicity due to CAR T cells, Nature Medicine (2018). DOI: 10.1038/s41591-018-0036-4

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