ASCO2018之ctDNA探索晚期雌激素受體陽性陽性乳腺癌CDK4/6抑製劑耐葯機制

Palbociclib是由輝瑞公司研製開發的一種具有高度選擇性、可逆性的細胞周期蛋白依賴性激酶(CDK)抑製劑。通過CDK4/6的抑制可導致抑制細胞周期從G1進展到S期，阻斷DNA合成，從而用於治療患有轉移性乳腺癌的絕經期婦女患者。該葯於2015年被FDA批准用於乳腺癌的治療，上市一年即成為重磅炸彈級產品，2015年銷售7.23億美元，2016年銷售額為21.35億美元。

氟維司群(fulvestrant)是一個17β雌二醇類似物，它能夠選擇性的拮抗ER，抑制雌激素信號傳導、改變ER的構型，使之不能夠二聚化。

研究人員對試驗人群分成2組(palbociclib + fulvestrant (P+F), n=125 VS placebo + fulvestrant (F), n=68).全外ctDNA對血樣捕獲測序分析。治療終點，P+F組有6人 VS F組有0 人, 檢出RB1突變. 兩組都有PIK3CA, ESR1(特別的ESR1 Y537S)突變檢出。

結論:

1. PIK3CA以及ESR1 Y537S體細胞突變可能是fulvestrant獲得性耐葯機制。

2. RB1體細胞突變是Palbociclib獲得性耐葯機制。

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