最新研究證實了靶向這個基因可以殺死前列腺癌
研究人員最近發現了一種在促進前列腺癌中起重要作用的新基因,他們已經證明了關閉它可以殺死癌細胞。
他們認為,它可以作為未來治療的靶點,而不是前列腺癌最終對其產生耐藥性的治療方法。
發表在《自然-遺傳學》雜誌上的一篇論文報道了在前列腺癌細胞中阻斷被稱為ar的長非編碼RNA 1 (ARLNC1)殺死癌細胞的方法。
沉默ARLNC1也縮小了小鼠前列腺癌模型中的腫瘤,同時刺激了腫瘤,使腫瘤增大。
前列腺癌和治療抵抗。
當前列腺細胞生長失控時,前列腺癌就會發生。前列腺是一種腺體,當它通過男人體內的尿道時,會向精液中添加液體。在美國,前列腺癌是男性中第二常見的癌症。
官方估計,2018年美國將會有164690例前列腺癌的新病例,占所有新病例的9.5%。
在過去的25年里,前列腺癌的死亡率一直在穩步下降,現在,超過98%的前列腺癌患者在被診斷出前列腺癌後可能會活5年以上。
雄激素對包括癌細胞在內的前列腺細胞的生長至關重要。這些激素通過與稱為雄激素受體的細胞蛋白結合與細胞相互作用。這種結合信號特定的基因促進細胞生長。
目前治療前列腺癌的方法以雄激素受體為靶點,試圖阻斷促進細胞生長的信號。
但是,雖然雄激素療法可以成功地開始,在大多數情況下,這種疾病會變得對治療產生抗藥性,並發展成一種叫做「轉移性抗閹割前列腺癌」的形式,這種癌症更難治療。
長非編碼RNA
這項新研究建立在最近對「長非編碼RNA」(long noncoding RNAs, lncRNAs)的基因研究上,這是一種轉錄DNA長的RNA分子,不包含製造蛋白質的指令。
因為人們對lncrna知之甚少,所以人們認為lncrna屬於基因組的「暗物質」。然而,最近人們對細胞生物學的興趣越來越大,因為它們似乎對控制細胞生物學很重要。
分析「轉錄組」(即細胞基因組的「讀出」)的新工具使研究特定類型細胞(包括前列腺)中的lncrna成為可能
在之前的研究中,來自密歇根大學安娜堡分校的病理學和泌尿學教授Arul M. Chinnaiyan和他的團隊已經挑選了數千種lncrna。
通過分析「前列腺癌細胞系和組織」的轉錄組,他們發現一種特殊的lncRNA——叫做ARLNC1——與雄激素受體信號傳導「密切相關」。
積極的反饋迴路
他們發現,不僅雄激素受體蛋白促進了ARLNC1,而且ARLNC1穩定了雄激素受體蛋白的水平——這反過來又促進了更多ARLNC1,從而創造了一個「正反饋迴路」。
在表達雄激素受體的細胞中進行的試驗表明,沉默ARLNC1會導致癌細胞死亡,並阻止腫瘤生長。
小鼠模型的進一步實驗表明,增加的ARLNC1使腫瘤變大,而沉默使腫瘤縮小。
研究小組得出的結論是,「綜合考慮」,這些發現支持了ARLNC1在前列腺癌的發展過程中保持「正反饋環」,增強雄激素受體的信號傳導。
Chinnaiyan教授和他的同事計劃繼續研究ARLNC1在前列腺癌中的作用。
「這項研究發現了一個反饋迴路,我們可以將其作為直接阻斷雄激素受體的替代方案。」--教授Arul m . Chinnaiyan說。(Slowly_Fish 208698)
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