禁用柴胡注射液：這個兒童節禮物醞釀了40年

文史 06-01

圖：有關兒童禁用柴胡注射液的報道

文 | 楊津濤

近日，國家藥品監督管理局發布公告，要求「柴胡注射液」在說明書中，必須標示「兒童禁用」。此前，作為「退燒針」的柴胡注射液，在兒童發熱治療中有廣泛應用。

事實上，近四十年來，關於兒童使用柴胡注射液，可能產生不良反應的研究已有很多。葯監部門能在「六一」前夕，出台此項新規，正是送給全國兒童的最好禮物。

最早發明的中藥注射液

柴胡注射液是中藥注射液的「鼻祖」，發明於抗戰時期的敵後根據地。

1943年，《新華日報》（華北版）發表《醫學界的新貢獻，利華藥廠發明注射劑》，一文介紹柴胡注射液的功效，稱其：

「系用土葯柴胡提制而成，對原蟲、細菌類之原形質有強力的殺滅或抑制其發育之作用；不僅可治療流行流行性感冒、回歸熱、產褥熱、肺結核發展期之發熱等，並有代替奎寧治一般痢疾與頑固痢疾的功效」。

該文同時還介紹了「蒼朮油注射液」。

1954年，柴胡注射液在武漢投產，成為第一個實現工業化生產的中藥注射液。80年代，在鼓勵中醫藥劑發展的背景下，先後又有100餘種中藥注射液獲准上市。而按照葯監部門發布的《國家藥品不良反應監測年度報告》，近年來中藥注射劑不良反應佔到中藥不良反應的50%以上。

有關不良反應的研究已有40年

目前能找到，最早討論柴胡注射液不良反應的文章，是1979年發表在《貴州醫藥》上的《復方柴胡注射液引起過敏反應一例》，作者是湄潭縣醫院的冉懋雄。

他記錄說，一名30歲女性患者在肌肉注柴胡注射液後，出現頭暈、眼花、心跳加速等過敏反應。冉懋雄認為，醫生使用柴胡注射液時：

「不能盲目地認為中草藥針劑是幾無副作用，無過敏性的。對任何藥物都應一分為二，不能盲從，更不能粗心大意，忽視觀察，以免引起嚴重後果。」

此後，患者使用柴胡注射液產生不良反應的記錄，幾乎年年都有，其中不乏有關兒童的病例。

比如，1980年6月，河南一個醫務所的工作人員李錦祥，發表《柴胡注射液引起過敏反應3例報告》（3名患者都收治於1978年），提及一名6歲女童在注射柴胡注射液後：

「約半小時，患兒自覺頭暈，乏力，心悸，下腹痛，兩眼發脹，不能睜眼，唇脹，全身皮膚髮癢，查體：體溫38℃，脈搏120次/分，面白，唇紺，唇腫，煩躁不安，兩眼瞼紅腫發亮，睜眼困難，全身有淡紅色大小不等的風團塊，邊界清楚，面部尤甚。心肺無異常，腹軟有壓痛，肝脾未觸及。」

另有一名8個月大的女嬰，也在注射柴胡注射液後發生嚴重過敏反應，經過緊急救治，方才脫離危險。

1988年，江蘇省鹽城市第一人民醫院的朱天忠，即在研究161例中藥注射液過敏反應（其中17例和柴胡注射液有關）資料後，發表《中草藥注射液過敏反應及其探討》，指出：

「中藥產生過敏反應的原因是多方面的，一方面是人休對藥物有不同反應，因年老休弱或過敏體質等個體差異，容易產生過敏反應。另一方面是藥物本身的質量不穩定引起的。因為西藥多為小分子化學物質，而中藥則為大分子生葯，這是中草藥針劑容易引起過敏性休克的原因之一……中草藥化學成分比較複雜，多是幾種或幾十種成分的混合物，沒有完整的質量控制指標，加上藥材的產地、採收季節不同，使有效成分及雜質差異較大，難以控制，使得在應用時極易出現異常反應。」

他同時提出一系列預防措施及治療原則。

圖：此前柴胡注射液的說明書

進入90年代後，又有更多相關病例見於公開資料。

比如1991年，徐州市一名3個月大的男嬰，使用柴胡注射液後，引起痙攣性喉梗。徐州市中醫院兒科的兩位醫生建議：

「肌肉注射柴胡注射液引起過敏反應已有報道。故臨床應用時應慎重掌握，密切觀察。」

1992年，雲南省華寧縣城郊衛生院，一名5個月大的女嬰注射柴胡注射液後，發生過敏性休克，經過緊急搶救，才恢復正常。該院醫生建議：

「首次注射紫胡注射液的患者，必須觀察10~15分鐘以後，如無反應才能離開，以便發生過敏反應時，能及時進行搶救和治療。」

江西省萬安縣人民醫院1990~1995年，出現的2個因發熱肌注柴胡注射液過敏病例，患者都是嬰幼兒，分別是一名3歲男童和一名7個月女嬰。2002年，寧夏吳忠市人民醫院收治一名8歲男童，系注射柴胡注射液後出現過敏性休克；同年，黑龍江省寶清縣一家醫院又有一名13歲女童因注射柴胡注射液發生過敏反應。2004年，河北省行唐縣一名11歲女童注射柴胡注射液後，出現急性腎衰竭……

隨著病例檔案不斷完善，相關研究也日漸細化。

2001年，胡勤策等研究了43例（來自16個省市自治區）柴胡注射液不良反應，其中過敏性休克24例，呼吸道反應5例，心血管系統反應4例，皮膚反應10例。他們在論文中特別提到：

「嬰幼兒對藥物的耐受性較差，本組有6例上呼吸道感染的嬰幼兒在肌注柴胡注射液後，發生了較嚴重的過敏反應……據此，筆者建議臨床治療嬰幼兒上呼吸道感染時，應盡量避免用注射給葯的方法。」

2005年，醫生宋藹然在《醫藥經濟報》發表文章，依據自己治療2例因注射柴胡注射液過敏患者（分別為1歲半和3歲女童）的經驗，總結說：

「柴胡注射液確實有引起過敏性休克的可能，在《中國醫院藥學》、《中國臨床醫生》等雜誌中均有過相關報道，醫生們在臨床應用時絕不可麻痹大意。所幸這種反應發生較少，時間較短（僅為數分鐘），且如能及時搶救，能避免嚴重後果。但幼兒抵抗力差，如發生藥物反應時不能給予及時搶救，則後患無窮。因此在臨床中應注意對中、低度發熱患者，尤其是幼兒，盡量少用或不用柴胡注射液，而以口服藥物代替；如一定要用柴胡注射，首次注射時應留觀 20 分鐘，並嚴格控制劑量，盡量避免混合注射，以避免藥物之間可能發生的配伍禁忌；同時隨時準備好搶救藥品與設施，以便應急使用時隨手可得。」

2012年，梅全喜、曾聰彥在主編的《中藥注射劑不良反應速查》中，統計了74個注射柴胡注射液過敏的病例，發現其中38人在20歲以下，佔總數的51.35％，且有12例是不滿10歲的兒童。在6個因不良反應致死的病例中，有5例是5—11歲的兒童。在他們看來，這些病例：

「表明柴胡注射液所致不良反應在青少年，特別是兒童年齡組中發生率較高，這可能與青少年特別是兒童自身生理特點有關。因青少年特別是兒童處在身體生長發育初期，體內許多臟器發育還不完全，對藥物劑量的個體差異大，藥效閾值變窄，對藥物的敏感性和耐受性不同於成年人，因而易發生藥物蓄積而引起不良反應，提示臨床應重點觀察該類人群在應用該葯時的反應，對於兒童或嬰幼兒應盡量避免使用該注射液。」

2014年，孫蓉、杜曉曦主編的《中藥毒性及上市後研究》一書中，總結了柴胡注射液的相關安全性問題，包括過敏樣反應、呼吸系統損害、消化系統損害、心血管系統損害、皮膚損害等。書中所舉病例包括：

「6歲患兒肌注後引起大皰性表皮鬆解型葯疹死亡。」

該書作者指出：「與口服製劑相比，柴胡注射液的不良反應病例報告數量較多」。而當時柴胡注射液的說明書中，「不良反應、禁忌和注意事項均為『尚不明確』；藥物相互作用為：『尚無本品與其他藥物相互作用的信息』；說明書無藥理毒理，兒童、老年人等特殊人群用藥的相關警示內容。」

因此，作者建議開展安全性臨床研究等，完善柴胡注射液說明書。

終於明令禁止兒童使用

經過醫學界多年研究及呼籲，國家藥品監督管理局終於發布《關於修訂柴胡注射液說明書的公告》，要求各生產柴胡注射液的廠家修訂說明書，在禁忌項下須列出「兒童禁用」。

同時，柴胡注射液說明書還需要在「不良反應」項中增加在過敏反應、全身性反應、呼吸系統、心血管系統、神經精神系統等方面的具體表現。

總之，此次葯監部門嚴格柴胡注射液的使用，尤其是禁止對兒童使用的規定，實在是一份期待已久的兒童節禮物。