「新骨髓移植法」：基因工程改造幹細胞法可針對癌症特異性抗原

賓夕法尼亞大學艾布拉姆森癌症中心首創的一種新方法可能為用CAR T細胞治療急性髓系白血病(AML)提供一條新的途徑。

為了治療AML，研究人員必須針對一種特定的蛋白- cd33 -，這種蛋白也表達在健康細胞上，這意味著該療法不僅攻擊癌症，而且對正常的殘餘骨髓造成其他嚴重損害。

新方法使用基因編輯工具CRISPR/Cas9從健康的造血幹細胞中去除CD33，使癌細胞成為CD33獵人細胞攻擊的唯一目標。

AML是第二常見的白血病類型，美國癌症協會估計今年美國將會有將近2萬例新的白血病病例。

許多病人將接受骨髓移植。為了治療一種名為急性淋巴性白血病(ALL)的相關白血病，賓夕法尼亞大學的研究人員此前開發了CAR T細胞療法，該療法包括收集患者自身的免疫T細胞，重新編程殺死癌症，然後將其注入患者體內。目前，美國食品和藥物管理局(FDA)批准使用的兩種CAR T細胞療法都針對表達一種名為CD19的蛋白質的細胞，用於治療所有和非霍奇金淋巴瘤。

然而，這並不是AML的有效目標，因為AML不表達CD19。因此，研究人員一直在尋找其他潛在的細胞靶點。

一個很有希望的例子是CD33蛋白，但是之前針對CD33的嘗試已經被證明對健康細胞有害。雖然可以通過縮短CART細胞的持續時間來防止對健康細胞的損害，但這將挫敗CART最強大的力量之一的目的——它們能夠持續數年，在體內循環，並保護患者不複發。

這療法是一個真正的生活藥物,我們知道汽車在病人的T細胞可以活的身體注入後多年,所以把他們會弄巧成拙。

鄧巴說:「這項研究表明，利用CAR T細胞對白血病細胞進行有效和安全的靶向是一個重大進展。」「這一進展的關鍵是使用下一代基因編輯技術來實現這種抗原特異性免疫治療，即使目標也存在於正常的骨髓細胞中。」

由於亨特細胞無法區分正常細胞和惡性細胞，研究人員開發了一種創新的方法，通過基因工程來改造正常的幹細胞，使它們不再像白血病。他們使用CRISPR/Cas9基因編輯工具從健康細胞中去除CD33。令他們驚訝的是，缺乏CD33的健康幹細胞功能正常。這導致CD33蛋白現在是白血病細胞特有的，使得CAR T細胞可以自由攻擊。

吉爾說:「除了腦癌的EGFRvIII外，現有的CAR T方法中沒有一種是針對癌症特異性抗原的，但通過這種方法，我們可以創造一種癌症特異性抗原，使我們能夠釋放CAR T細胞到最大容量。」

吉爾和他的團隊已經將這一概念付諸實踐，並證明它在老鼠和猴子模型中是有效的。他們還在實驗室環境中證明了它對人體細胞的影響。

「把這看作是骨髓移植2.0;下一代的移植，」吉爾說。「這給了你一種超強的抗白血病效果，這要歸功於汽車T細胞，但同時它也有可能去除主要的毒性。」

他們下一步是將這種方法應用於賓夕法尼亞大學的人體試驗。（螺絲釘 208712）

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