首次研究揭示了乙肝的新發現，會導致新的治療方法出現

特拉華大學(University of Delaware)的研究人員與印第安納大學(Indiana University)的同事一道，對導致乙肝的病毒有了新的認識。乙肝是一種威脅生命的、無法治癒的傳染病，在全世界有2.5億人受到乙肝病毒的折磨。

這項發現於4月27日在eLife雜誌上發表，揭示了以前未知的圍繞病毒基因藍圖的衣殼或蛋白質殼的細節。

科學家認為，推動藍圖傳染感染宿主細胞的衣殼是開發治療乙型肝炎的藥物的關鍵目標。

「對於乙型肝炎來說，衣殼的結構早已為人所知，但我們想研究它的運動和它對周圍環境的影響，」新論文的第一作者Jodi A. Hadden說。

Hadden和研究小組利用超級計算資源來完成所謂的全原子分子動力學模擬。

分子動力學模擬使研究人員能夠研究分子的運動方式，以了解它們在自然界中是如何發揮作用的。計算機模擬是唯一能夠揭示分子系統運動到原子水平的方法，有時也被稱為「計算顯微鏡」。

在對乙型肝炎病毒的模擬實驗中，研究人員發現衣殼並不像之前認為的那樣僵硬，而是非常靈活。他們還了解到它可以扭曲成不對稱的形狀，這可能使它通過病毒感染的細胞核的一個開口擠壓進去。

Hadden說:「我們認為衣殼可能需要這種扭曲的能力，才能正確包裝它的基因藍圖，讓它進入細胞核，在感染過程中產生新的病毒拷貝。」

Juan R. Perilla說，之前的研究使用了實驗顯微鏡來研究衣殼，衣殼由240個蛋白質組成，但這項工作尚未獲得複雜結構的高解析度圖像。

他說:「很明顯，(乙型肝炎)衣殼的柔韌性是顯微鏡檢查有效性的一個限制因素。」

Hadden說，相比之下，模擬能夠揭示衣殼的更完整的圖像，以及它是如何移動、扭曲和與環境相互作用的。每次模擬都涉及600萬個原子。

「我們把所有的細節都降到原子水平，」她說。「你需要它來發展對分子的完整理解和研究藥物的相互作用。」

研究人員還發現，衣殼表面的小三角形開口或氣孔很可能是其蛋白質「尾巴」穿透的位置，發出對感染過程至關重要的信號。

Hadden說:「我們知道衣殼尾部必須在某些時候暴露在表面，這樣衣殼才能到達細胞核。」「這就像叫了一輛計程車。」

她說，所有的發現都有可能導致藥物治療。例如，如果衣殼變得堅硬，不能扭曲，或者能找到一種方法堵塞其表面的三角孔，感染過程可能會停止。

有一種有效的疫苗可以預防乙肝，但是一旦一個人被感染就無法治癒。這種病毒會導致嚴重的肝病，可能導致肝硬化和肝癌等潛在的致命疾病。（白木清水208714）

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