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《Cell》:顛覆認知!衰老的元兇竟是DNA的這種表達修飾!

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導 讀

隨著機體衰老的發生,生物體的DNA會出現許多遺傳位點的改變,這在許多年以前人們就已經認識到了這一點。可是,為什麼雙胞胎在整個衰老過程中會出現不同的遺傳學改變,這一直困擾這世界各地的遺傳學家。目前,來自斯坦福大學的研究人員利用單細胞染色體測序技術,發現了表觀遺傳在衰老這一生理過程中舉足輕重的作用。

何為表觀遺傳學?

想要了解該發現的結論,我們首先要了解什麼是表觀遺傳學。舉個例子,兩個同卵雙生的雙胞胎,他們的DNA是完全相同的,但是為什麼他們會在一些病理生理過程中表現的不同,比如為什麼弟弟的脫髮情況比哥哥的脫髮情況更為嚴重呢?

刨除環境等外界因素,就生物體本身而言,雖然兩者的DNA完全相同,但在DNA轉錄翻譯的過程中,由於DNA或者染色體修飾,其產物會有很大的不同。目前已經明確的修飾包括DNA/染色體的甲基化、組蛋白的乙醯化、磷酸化和泛素化等等。就是這些修飾的差異,產生了表觀遺傳學上的差異。

衰老中表觀遺傳學會有影響嗎?

先前的研究發現,個體的衰老與其體內的免疫細胞存在關係。團隊其中一員Khatri說:「除了奇怪的突變或染色體末端的某些磨損之外,你的DNA基本上和你年齡相同。但是,儘管大多數時候我們的基因並沒有隨著年齡的變化而發生很大的變化。

但是隨著時間的推移,每個基因的活躍程度都會隨著時間的推移而發生相當大的變化。特別是,隨著年齡的增長,我們免疫系統中眾多類型的白細胞顯示出顯著的基因活化水平變化」。

由於過分關注遺傳學,研究人員往往忽略了人類免疫學和環境的影響。

斯坦福大學的研究小組假設,免疫細胞基因的衰老可能是由於細胞組蛋白髮生表觀遺傳學變化過量引起。他們著手明確不同人群之間或同一人群的不同個體細胞之間的免疫細胞是否存在差異。

衰老過程中單細胞遺傳分析

科學家們研發了一種稱為質量流式細胞術的技術。通過這種技術,他們可以快速明確大量細胞的個體類型和狀態。

研究人員發現,對於許多免疫細胞類型而言,老年人的細胞比年輕人的細胞具有更多的組蛋白標記。此外,年紀較大的人顯示更多的細胞間變異,其組蛋白標記的數量比年輕人多。

為了評估環境與遺傳對組蛋白標記的影響,研究人員從同卵雙胞胎中獲得血樣並對其進行了相關的組蛋白測序。

數據分析表明,老年人間的組蛋白標記差異是由於眾多不合理的因素所導致,這包括食物,睡眠,運動,感染,工作,生活在哪個城市以及身體或心理上的其他壓力和經濟壓力。

這項研究不僅為目前的表觀遺傳研究提供了新的研究利器,同時也揭示了表觀遺傳在衰老過程中通過改變免疫細胞的性狀,進而可以影響整個機體的改變。

最重要的是,作為一個普通人,我們應該更加關注我們的衣食住行,小小的生活因素或許就會改變人體的表觀遺傳學變化。

參考文獻:

Peggie Cheung, Francesco Vallania,Hayley C. Warsinske.Single-Cell Chromatin Modification Profiling Reveals Increased Epigenetic Variations with Aging


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