重磅新葯！乳腺癌PI3K、Akt靶葯閃耀登場ASCO！

最新 06-05

PI3K/Akt/mTOR通路是多種信號通路交叉後的下游分子，在很多腫瘤中參與細胞的增殖生長。因此，歷年來PI3K/Akt/mTOR通路分子一直是藥物研發的重點，但是進展寥寥。該通路在乳腺癌特別是三陰性乳腺癌中表達異常較多，在2017年及今年的ASCO 中都有相應藥物報道，也獲得不錯的治療療效。隨小編一起學習。

Ipatasertib

Ipatasertib是一種口服的ATP競爭性的小分子AKT抑製劑，通過PI3K/Ak抑制腫瘤生長。在2017年ASCO上，報道了一項Ipatasertib聯合紫杉醇對比單葯紫杉醇治療初治晚期乳腺癌的臨床研究的試驗結果。同時由於PTEN缺失可以引起該信號通路的異常激活，研究還在初始階段對患者按照PTEN的表達情況進行分組。

試驗設計比較簡單，我們來看一下研究結果PFS。在總人群中，聯合組PFS要高於單葯組，分別為6.2個月：4.9個月，P=0.037，具有統計學差異。在PTEN低表達組，聯合組仍然產生較高的PFS，分別為6.2個月：3.7個月，但無統計學差異。

隨後研究者統計了具有PI3K/Akt/mTOR/PTEN異常的患者人群的PFS比較。結果顯示，聯合治療組PFS是化療組的近2倍。

在其他療效指標上，具有該通路異常的患者能存聯合組中獲得不同程度的生存延長優勢。

基於I期優秀的試驗結果，II期的IIFAIRLANE 研究正在開展中。

Taselisib

Taselisib是一種口服的PIK3CA的小分子抑製劑。在今年ASCO大會上公布了其III期臨床研究SANDPIPER乳腺癌研究結果。試驗比較了taselisb聯合氟維司群對比單葯氟維司群治療ER+陽性PTEN陰性的局部晚期或轉移的乳腺癌患者。

516例一線芳香化酶抑製劑激素治療後疾病進展或複發的ER+/HER-局部晚期或轉移性乳腺癌患者接受氟維司群+安慰劑(n=176)或氟維司群(n=340)治療。結果發現，與對照組相比，接受Taselisib+氟維司群治療的患者組PFS為7.4個月，明顯高於對照組5.4個月，HR=0.70，將患者疾病進展的概率降低了30%，進展時間延長2個月左右。在ORR上，聯合組是單葯組的2倍多，分別為28% ： 11.9% ， P = .0002。療效持續時間也要高於單葯組，分別為8.7月：7.2 月。不良反應方面，3/4級AE確實有所增高，49.5%：16.4% 。，主要是腹瀉等消化道反應和高血糖。可控。

ASCO 大會專家Harold Burstein教授指出，Taselisib在試驗中給患者帶來的生存獲益明顯超出研究者的預期。而我們都知道，PIK3CA是比較常見的突變，在乳腺癌中，約40%的雌激素受體陽性晚期乳腺癌患者存在PIK3CA突變，該試驗的初步成功給了我們治療新方向、新希望。當然在使用中也需要關注不良反應的監控。

福利到！

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