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細胞自噬作用增強能延長壽命並改善健康

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美國德州大學西南醫學中心(UTSW)的研究人員基於20多年的研究證實,細胞自噬增強能夠延長哺乳動物的壽命並改善健康。

由UTSW細胞自噬研究中心的博士後研究員Salwa Sebti和álvaro Fernández共同主導的這項研究發現,細胞自噬水平持續上升的小鼠壽命更長,更加健康。細胞自噬是細胞用於清理損害健康的廢物和有毒物質的過程。該研究已發表在近日的《Nature》上。

UTSW細胞自噬研究中心的負責人Beth Levine博士說:「具體來說,這些小鼠壽命延長了10%,且更不容易患與衰老相關的自發性癌症,心臟和腎臟也更少出現與衰老相關的病理變化。」

二十年前,Levine博士團隊發現了beclin1基因,這是一種在細胞自噬過程中起到關鍵作用的基因。該團隊的研究表明,細胞自噬對於人類健康的很多方面都非常重要,比如預防神經退行性疾病、癌症和抵抗感染等。

2003年,Levine博士的團隊通過對長壽的突變蛔蟲的觀察發現,細胞自噬所需的遺傳機制對於壽命延長至關重要。

Levine博士也是一名內科和微生物學教授,她說:「從那時起,我們就已經非常明確地認識到,當模式生物用某些藥物治療時,或者當它們在特定的信號通路中發生突變時,自噬是延長壽命所必需的重要機制。人體自然進行自噬的能力隨著衰老而下降,這可能就是衰老過程本身。」

然而,一個重要的問題仍然沒有得到解答:哺乳動物的細胞自噬作用增加是否安全且有益?換言之,自噬作用能夠延長壽命並改善健康嗎?

為了解答這個問題,Levine博士團隊創造了一種持續增加自噬水平的基因工程小鼠。研究人員使自噬蛋白質Beclin 1產生一種突變,降低了它與Bcl-2蛋白質結合的能力,Bcl-2蛋白質通常會抑制Beclin 1的自噬功能。正如研究人員所期待的那樣,從出生開始,這些小鼠的所有器官中都有較高水平的自噬作用。

去年夏天,Congcong He博士在《PLOS Genetics》上發表的一項研究稱,這些小鼠模型受到了某種程度的保護,它們患類似阿爾茲海默症的疾病的概率降低了。Congcong博士曾經是Levine實驗室的實習生,是他最初對小鼠進行了基因改造。最近的發現表明,自噬作用增強的小鼠壽命更長,也更健康。

這項研究還表明,在缺少抗衰老激素克洛索(klotho)的情況下,自噬作用增強的小鼠早逝的風險更低。

Levine博士說:「這對於人類健康和新藥物開發具有重要意義。這些研究表明,增強細胞自噬能力能夠延緩衰老並預防衰老相關疾病。通過使細胞自噬作用長期緩慢增強來治療慢性疾病如神經退行性疾病應該是安全的。此外,這些研究還為開發增強自噬作用的藥物提供了一個特殊靶標,即擾亂Beclin 1與Bcl-2結合的能力。」

基於這項發表在《Nature》上的成果,通過這種機制起作用的藥物或許能夠改善人類健康並延長人類壽命。

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