ASCO 2018肝癌摘要選讀＃ASCO18

關注ASCO年會上報道的肝癌研究進展，已經成為最近幾年的常規項目（最早一次是2012年）。相比較去年，今年的肝癌研究顯得相對平淡。在此，精選出了6項研究。

雷莫蘆單抗可成為晚期肝癌的二線治療（Abstract No: 4003）

儘管前陣子看到了禮來公司的新聞稿，報道了雷莫蘆單抗（ramucirumab）在晚期肝癌的二線治療的臨床試驗取得了成功，但並沒有放出詳細的數據。這次ASCO年會上，該研究的數據第一次被公布了出來，所以應該算是今年最重要的一個報道。

幾年前，雷莫蘆單抗在晚期肝癌的3期臨床試驗（REACH研究）中未能達到主要終點，但在亞組分析中，對於AFP升高的患者，該葯顯示出一定的治療作用，我當時曾做過介紹，標題是「失敗但有希望」。目前報道的這個後續研究叫做REACH-2研究，算是實現了這個希望。

這項研究的主持者仍然是Andrew X. Zhu教授，沒看到有中國大陸的中心參與這項研究。作為2線治療，入組的是索拉非尼耐葯或者不能耐受的患者，但加上了基線血清AFP≥400 ng/mL的限制條件。給藥方式是靜脈注射，每2周一次，每次8 mg/kg，對照組則給予安慰劑。研究一共入組了292例患者，按照2：1的比例隨機接受雷莫蘆單抗或安慰劑對照。主要研究終點方面，雷顯著延長患者生存時間（8.5月vs 7.3月，HR=0.710，P=0.0199），此外還顯著延長PFS（2.8月vs 1.6月，P

卡博替尼可成為晚期肝癌的二線治療（Abstract No: 4019）

這項研究的結果其實在近年1月份的ASCO-GI（GICS）會議上報道過一次，現在又再來一次。這是一項全球多中心、安慰劑對照、雙盲設計的3期隨機對照研究（CELESTIAL研究），研究的主持者是Abou-Alfa教授，中國大陸也有中心參與。本研究所入組的患者是接受過索拉非尼及其他全身治療，但至少對其中一種治療耐葯的的患者。研究一共入組了707例患者，按照2：1的比例接受卡博替尼（cabozantinib）治療（每日60 mg口服）或安慰劑對照。在主要研究終點方面，卡博替尼顯著延長患者的生存期（10.2月vs 8.0月，HR=0.76，P=0.0049）。次要研究終點方面，卡博替尼還延長PFS（5.2月vs 1.9月，P

這樣一來，晚期肝癌的二線治療有了3個選擇，除了已經上市的瑞戈非尼，還多了雷莫蘆單抗和卡博替尼兩個選擇。

Pembrolizumab在晚期肝癌二線治療中的表現中規中矩（Abstract No: 4020）

這是pembrolizumab（Keytruda）在晚期肝癌的2期臨床試驗（KEYNOTE-224）數據的更新。在這項單臂的2期臨床試驗中，所入組的患者是接受過索拉非尼治療但腫瘤進展或不能耐受的病人。Pembrolizumab的用藥劑量是200 mg IV，每3周用藥一次。研究一共募集了104例患者，主要研究終點方面，客觀反應率（ORR）為16.3%（這與CheckMate 040研究中nivolumab的數據相似），其中完全緩解1例。中位PFS為4.9月，中位OS為12.9月，1年PFS和OS的比例分別為25.4%和53.6%。此外，研究還發現PD-L1的combined positive score（同時考慮到了PD-L1在腫瘤細胞和免疫細胞的表達）與療效相關。

還是期待著pembrolizumab在二線治療的3期隨機對照研究（KEYNOTE-240）中的表現。

索拉非尼可以延長介入治療的無進展生存期（Abstract No: 4017）

儘管前面報道過的SPACE研究中，索拉非尼並不能為介入治療增效。SPACE研究是一項全球多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的2期臨床試驗，研究設計非常嚴格，在TTP和OS等多個終點上，索拉非尼與介入的聯用都沒有顯示出累加效應。但日本人不信邪，開展了這個多中心、開放標籤的2期臨床試驗（TACTICS研究），研究主持者是目前如日中天的kudo教授。

研究一共募集了156例患者，按照1：1的比例隨機接受介入和索拉非尼聯合治療或者單純的介入治療。聯合治療組中，患者先接受400 mg/d的索拉非尼口服2-3周，再接受介入治療，隨後索拉非尼的劑量升高至標準劑量（800 mg/d）。主要研究終點包括PFS和OS。聯合治療顯著延長PFS（25.2月vs 13.5月，P=0.006）；但因為死亡事件較少，目前還無法比較OS的差別。此外，聯合治療組TTP更優（24.1月vs 13.5月，P=0.004），TTUP（腫瘤進展至無法接受介入治療的時間）也更優（26.7月vs 20.6月，P=0.02）。希望隨訪數據成熟之後，可以看到聯合治療進一步延長患者生存的結果。

晚期膽道系統腫瘤：GS方案化療與GC方案療效相似（Abstract No: 4014）

目前吉西他濱+順鉑（GC）是晚期膽道系統腫瘤的標準化療方案，在這項研究中，評估吉西他濱+替吉奧/S-1（GS）方案是否不劣於GC方案。這是日本學者開展的一項3期臨床研究（JCOG1113, FUGA-BT研究），研究設計是非劣效檢驗。研究一共募集了354名患者，在主要研究終點方面，GS和GC組患者的中位生存期分別為15.1月和13.4月（非劣效檢驗，P=0.046）。兩組的PFS也相似（分別為6.8月和5.8月），腫瘤反應率分別為29.8%和32.4%。兩組的不良反應發生率分別為29.9%和35.1%。這項研究表明，可以考慮用替吉奧替代順鉑，作為晚期膽道系統腫瘤的標準化療方案了。

瑞戈非尼在晚期膽道系統腫瘤的2期臨床試驗（Abstract No: 4082）

目前晚期膽道系統腫瘤的一線治療是吉西他濱為主的化療，但耐葯之後的治療非常有限，這項在美國開展的多中心的研究評估瑞戈非尼作為化療耐葯患者的2線治療。研究一共入組了39例患者，在32例可評估治療反映的患者中，6月生存率為50.9%，這達到了本研究的主要研究終點。一年生存率為35%，中位PFS為3.7月，中位OS為9.9月，其中2例（6.2%）的患者出現了部分緩解。希望晚期肝內膽管細胞癌患者多一個治療選擇吧。

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