ASCO 2018：常見三大腫瘤研究速覽，我國學者研究引人矚目

ASCO壁報重要研究速覽。

作者丨賈剛 東南大學 / 河南省人民醫院

來源丨醫學界腫瘤頻道

以下，來看幾個ASCO壁報中的重要研究摘要。

1

吉非替尼聯合化療顯著延長EGFR突變型NSCLC患者總生存

一項比較吉非替尼單葯治療（G）與吉非替尼、卡鉑和培美曲塞聯合治療（GCP）在初治EGFR（敏感）突變的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中療效的III期臨床研究（NEJ009）

背景：

儘管目前EGFR-TKIs仍是晚期非小細胞肺癌的標準一線治療方法，但研究中之前開展的II期研究(NEJ005)顯示了吉非替尼、卡鉑和培美曲塞聯合治療（GCP）方案的良好療效。NEJ009是一項開放標籤的隨機對照的III期臨床研究，旨在評估聯合方案（GCP）和單葯吉非替尼（G）治療在無進展生存期(PFS)、PFS2和總體生存期(OS)中的優勢。

方法：

初診為伴EGFR敏感突變(外顯子19缺失或外顯子21 L858R突變)的III/IV期或複發性NSCLC患者按1:1被隨機分至：G組（吉非替尼250 mg po qd）或GCP組[吉非替尼250 mg po qd + 卡鉑（AUC 5）500 mg/m2 + 培美曲塞 500mg/m2，q3w]，主要終點包括PFS、PFS2和OS。次要終點包括客觀緩解率、安全性和生活質量。

結果：

截止到2017年9月，共入組的意向性（ITT）病人數為344名，達到了計算PFS2的要求，且兩組病人的基線特徵保持平衡。雖然GCP組PFS顯著優於G組，但兩組PFS2無顯著差異。中位生存期（mOS）分析顯示，GCP比G明顯延長(52.2個月vs 38.8個月，HR：0.695，p=0.013)。

結論：

NEJ009是首個評價EGFR-TKIs聯合鉑雙藥方案治療伴有EGFR敏感突變的晚期非小細胞肺癌的III期臨床研究。

雖然GCP方案未能顯示其在PFS2中的優勢，但卻可以提高長期生存率。

針對ITT人群的分析顯示mPFS方面，GCP (n=169)為20.9個月（95%CI：18.0-24.2個月），G組（n=172）為11.2個月（95%CI: 9.0-13.4個月），HR = 0.493（95%CI：0.390-0.623），P ＜ 0.001；

mPFS2方面，GCP(n=169)為20.9個月（95%CI：18.0-24.2個月），G組（n=172）為21.1個月（95%CI: 17.9-24.9），HR = 0.891（95%CI：0.708-1.122）,P = 0.806。

2

RC48-ADC顯著改善HER2+轉移性乳腺癌臨床獲益

背景：

RC48-ADC是一種新型HER-2靶向性抗體藥物偶聯物(ADC)，可以選擇性地將抗癌藥物MMAE導入HER-2過表達的腫瘤細胞。由中國醫學科學院腫瘤醫院徐兵河教授領銜的I期臨床研究(NCT 02881138)初步證明：RC48-ADC在轉移性乳腺癌（mBC）患者中具有良好的耐受性和確切的臨床療效。

方法：

這是一項開放的、多中心的Ib期臨床研究，入組18-70歲HER2陽性（IHC 2+同時FISH+，或IHC 3+）初始治療耐葯或治療後複發的轉移性乳腺癌病人，隨機分為3個劑量組(1.5mg/kg、2.0mg/kg和2.5mg/kg，Q2W)。

結果：

從2016年12月至2018年1月，共入組了前期接受曲妥珠單抗+化療的HER2陽性(6名IHC 2+/FISH+；24名IHC 3+)病人30名，其中19例(63.3%)接受了HER2靶向藥物治療，病人中位年齡53歲（26-62歲），隨機分組至：1.5 mg/kg組和2.0 mg/kg組。

參照RECIST 1.1療效評價標準，疾病控制率（CR+PR+SD）達96.7%（29例），其中客觀緩解率（ORR） 36.7%（11人達到了PR），病情穩定（SD） 60.0%（18例均為縮小的SD），臨床獲益率（CR + PR + SD ≥ 6個月）達46.7%（14例)。

1.5mg/kg組和2.0mg/kg組的ORR分別為26.7%和46.7%；其中初始治療未用曲妥珠單抗治療組的有效率是57.1%，曲妥珠單抗預先治療組為33.3%（其中有12個病人同時應用了3種化療方案）。

常見的治療相關不良事件（TRAEs）為轉氨酶升高（AST 50%、ALT 43.3%）、白細胞減少（33.3%）、中性粒細胞減少（33.3%）、肢體麻木（23.3%），多數為1-2級。僅3例（10%）患者出現≤2級的血小板減少症，4例（13.3%）病人出現了3級以上的TRAEs，包括中性粒細胞減少（10%）、白細胞減少（6.7%）、AST升高（3.3%）、ALT升高（3.3%），未觀察到4級以上的AE發生。

葯代動力學分析顯示體內藥物濃度與給藥劑量相關，半衰期為1-1.5天。

結論：

RC48-ADC在HER2陽性轉移性乳腺癌病人中表現出可控的安全性和良好的療效。後續將根據I期研究的結果，決定是否進行2.5mg/kg劑量組的實驗。

3

5年他莫昔芬+2年OFS治療顯著改善未絕經乳腺癌患者生存

ASTRRA研究：他莫昔芬聯合卵巢功能抑制（OFS）對未絕經的激素敏感型年輕乳腺癌患者的療效觀察

背景：

他莫昔芬（T）聯合卵巢功能抑制(OFS)對輔助/新輔助化療後的絕經前乳腺癌患者的作用尚未明確，本研究通過前瞻性隨機對照III期臨床試驗來評價未絕經或化療後卵巢功能恢復的激素受體陽性乳腺癌患者在T治療的基礎上加用OFS的療效(NCT 00912548)。主要和次要研究終點分別是5年DFS和OS。

方法：

研究共入組了激素受體陽性乳腺癌患者1483例(年齡小於45歲)，所有患者均接受了新輔助化療 + 手術治療或手術 + 輔助化療。

入組後2年內，每6個月檢測一次促卵泡激素水平，並監測月經史，以對卵巢功能進行評估。如果在隨訪中被確認為未絕經，則隨機接受5年T單純治療（T組）或5年T + 2年OFS 治療(T + OFS組)，經過篩選符合條件的病人最終為1282例（本研究中無病生存期定義為從入組至發現乳腺癌複發、對側新髮乳腺癌或其他繼發性惡性腫瘤或任何原因死亡導致病人死亡）。

結果：

經63個月的中位隨訪，T + OFS組的5年PFS為91.1%，T組為87.5%(HR = 0.686；95%CI=0.483~0.972；p = 0.033)，T + OFS組預期5年OS為99.4%，T組為97.8%(HR = 0.310；95%CI = 0.102~0.941；P= 0.029)。

結論：

化療結束後至少需對卵巢功能進行24個月的監測，以確定是否需進行OFS。和單純T治療相比，5年T+2年OFS治療顯著改善未絕經或化療後卵巢功能恢復患者的DFS（NCT00912548）。

4

FOLFOX4聯合西妥昔單抗一線治療Ras野生型mCRC獲益顯著

背景：

作為首個在Ras野生型mCRC病人中一線FOLFOX4方案基礎上聯合Cet的前瞻性隨機對照III期臨床研究，由中國人民解放軍第八一醫院秦叔逵教授領銜的TAILOR研究證明了在FOLFOX化療基礎上聯合Cet給這類病人帶來的生存優勢。之前，研究者已經報道了研究的初步結果，其中僅包括少部分的生存事件，這次報道的是本研究的最終生存分析結果。

方法：

研究入組了包含393名中國病人的修正的意向性人群（mITT），旨在評價FOLFOX-4 ± Cet方案在Ras野生型mCRC病人中的療效，研究的主要終點為PFS，次要終點包括OS、ORR和安全性/耐受性。

結果：

通過對84%入組病人的生存分析結果更新，證實了在FOLFOX4方案中加入Cet的生存優勢（見下表）。此外，Cet + FOLFOX4組中大於77%的病人Cet的劑量強度達到或超過了預設的80%，說明該方案具有良好的依從性，治療過程中，沒有發現新的、意外的安全性事件。

最後，Cet + FOLFOX4聯合組中59.6%的病人和FOLFOX4組中56.0%的病人在病情進展後分別接受了後續的抗腫瘤治療(54.4%和49.5%接受化療，17.6%和27.0%接受靶向治療)。

結論：

TAILOR研究達到了所有預設的研究終點，證明了Cet + FOLFOX4方案可以作為Ras野生型mCRC病人的一線治療標準方案。

研究者同時表示，對mITT人群的OS分析很可能受到研究中一線治療進展後接受進一步治療的病人比例較低的因素影響，這主要是因為不同地區在抗癌治療的獲得性方面存在差異。

5

米氮平聯合阿瑞吡坦及地塞米松改善化療患者延遲性噁心嘔吐

米氮平預防高劑量化療所致遲發性噁心、嘔吐的療效評價：一項開放隨機多中心III期臨床研究

背景：

觀察米氮平在接受高致吐性化療方案（HEC）治療的患者中預防延遲性噁心、嘔吐的效果。

方法：

在接受AC方案（阿黴素+環磷醯胺）或含順鉑方案化療後發生遲發性嘔吐並且後續至少需要相同方案化療3個周期的乳腺癌患者，被隨機分配到米氮平聯合組：米氮平（每日15 mg，第2~4天)+阿瑞吡坦(5-HT3受體拮抗劑) + 地塞米松(7.5mg，第2~4天)組，和對照組：阿瑞吡坦(5-HT3受體拮抗劑) + 地塞米松(7.5mg，第2~4天)。

研究的主要終點為延遲期(25h~120 h)的完全緩解率（CR，指沒有嘔吐發生或無需止吐解救治療）。次要終點為急性期(0~24 h)和總觀察期(0~120 h)的完全控制率(CC，指在上述觀察期內沒有發生嘔吐，未使用止吐解救藥物或發生不超過1級的噁心)。

結果：

到2018年1月入組停止時，一共入組了95例病人，其中米氮平組46例，對照組49例。在治療的第一個周期，與對照組相比，米氮平聯合組延遲性嘔吐和總觀察期嘔吐的CR率明顯增高，分別為：78.3% vs 49.0%(p = 0.003) 和58.7% vs 34.7%(p = 0.019)。

在第三周期，也觀察到了相似的結果：米氮平聯合組延遲性嘔吐的CR率明顯高於對照組，分別為：88.2%和55.0% (p = 0.010)，第一和第二周期米氮平聯合組延遲性嘔吐和總觀察期嘔吐的CR率均顯著高於對照組，第一周期分別為：76.1% vs 49.0% (p = 0.006) 和56.5% vs32.7% (p=0.019)；第二周期分別為：70.0% vs 45.7% (p = 0.049)和50.0% vs25.7% (p = 0.043)。

在第三周期，米氮平組的延遲性嘔吐的CC率為：88.2%，顯著高於對照組的50.0%（P = 0.010）。治療相關不良反應輕到中度，米氮平聯合組病人的睡眠和體重均較對照組增加。

結論：

米氮平聯合5-HT3受體拮抗劑和地塞米松可以顯著改善HEC導致的延遲性噁心、嘔吐的預防效果。

（本文為醫學界腫瘤頻道原創文章，轉載需經授權並標明作者和來源。）

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