科學家研究出HIV疫苗——產生抗體，可以中和幾十種HIV病毒！

一項基於艾滋病毒易損部位結構的實驗疫苗方案在小鼠、豚鼠和猴子體內產生抗體，使來自世界各地的數十種艾滋病毒株失效。

「NIH的科學家們利用他們對艾滋病病毒結構的詳細了解，發現了一個不尋常的病毒易感部位，並設計出一種新型的、有潛在威力的疫苗，」NIAID主任Anthony S. Fauci, M.D.說。「這項研究是正在進行的開發安全有效的HIV疫苗的研究中潛在的重要一步。」

新疫苗方案的初步人體試驗預計將於2019年下半年開始。

今天的報告反映了NIAID正在尋求開發HIV疫苗的兩種廣泛的、互補的方法之一。在一種方法中，科學家首先識別出能夠中和許多病毒株的強大的HIV抗體，然後通過抗體結合的HIV表面蛋白的結構，試圖通過疫苗來誘導這些抗體。

換句話說，科學家們從免疫反應中最有希望的部分入手，研究出一種能夠誘導免疫反應的疫苗。這種方法被用於設計今天描述的疫苗。

另一種經驗性的HIV疫苗開發方法是從通過臨床試驗評估最令人鼓舞的疫苗候選是否有效開始的。然後，科學家們試圖建立在成功的試驗結果的基礎上，例如，對接受疫苗的研究參與者的血液和其他臨床標本進行檢查，以確定免疫反應中最有希望的部分。研究人員隨後利用這些信息改進疫苗接種方法，用於未來的試驗。該方法用於開發RV144臨床試驗中測試的HIV疫苗方案，以及目前正在HVTN 702和Imbokodo臨床試驗中研究的HIV疫苗方案。

在過去的幾年裡，HIV研究人員已經發現了許多強大的天然抗體，這些抗體可以在實驗室中阻止多種HIV病毒株感染人類細胞。大約有一半的艾滋病毒感染者會產生這些所謂的「廣泛中和」抗體，但通常是在病毒在體內站穩腳跟之後的幾年感染之後。科學家們已經鑒定並鑒定了HIV上的位點或抗原表位，在那裡每個已知的廣泛中和抗體都能結合。世界各地的許多實驗室正在根據這些抗原表位的結構開發HIV疫苗候選體，目的是誘使艾滋病毒陰性者的免疫系統在接種疫苗後產生保護性抗體。

今天報告中描述的實驗疫苗是基於一種叫做HIV融合肽的抗原決定基，這種抗原決定基在2016年由NIAID的科學家鑒定出來。融合肽是一種短鏈氨基酸，是HIV病毒進入人體細胞表面的一部分。根據科學家們的研究，融合肽表位作為一種疫苗特別有前途，因為它的結構在大多數艾滋病病毒毒株中是相同的，而且因為免疫系統清楚地「看到」它並對它產生強烈的免疫反應。融合肽缺乏糖分，這使得免疫系統對其他HIV抗原表位的看法變得模糊。

為了製造疫苗，研究人員設計了許多不同的免疫原——旨在激活免疫反應的蛋白質。這些是用已知的融合肽結構設計的。科學家們首先利用一組針對融合肽表位的抗體對免疫原進行了評估，然後在免疫原最有效地誘導出hiv中和抗體的小鼠身上進行了測試。最佳的免疫原由融合肽的8個氨基酸組成，融合肽與引發強烈免疫反應的載體結合。為了改善其結果，科學家們將這種免疫原與一種艾滋病毒峰值的複製品配對。

然後，研究人員測試了不同的蛋白質注射組合，並分析了疫苗方案產生的抗體。這些抗體附著在HIV融合肽上，並中和了全球208個HIV毒株中多達31%的病毒。

根據他們的分析，科學家們調整了疫苗方案，並在豚鼠和猴子身上進行了試驗。這些測試也產生了能夠中和相當一部分HIV病毒的抗體，提供了疫苗方案可能在多種物種中起作用的初步證據。

科學家們現在正在努力改進疫苗方案，包括減少注射，使其更有效，並能取得更一致的結果。研究人員還在分離猴體內由疫苗產生的其他廣泛中和的抗體，他們將評估這些抗體是否有能力保護動物免受猴子版的HIV的侵害。NIAID的科學家們將利用他們的發現對疫苗進行優化，然後在精心設計和監控的臨床試驗中製造出一種適合人類志願者安全測試的疫苗。（白木清水208752）

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