ASCO : Keytruda將肺癌死亡風險降低31%!｜一文了解抗癌靶向治療！

6月3日，2018ASCO大會上，製藥巨頭默沙東展示了最新研究結果：Keytruda可以幫助肺癌患者活得更長。和化療相比，Keytruda單葯將所有PD-L1檢測陽性的患者的死亡風險進一步降低了19%，涵蓋了鱗狀和非鱗狀非小細胞肺癌患者。PD-L1水平在20%或更高得患者中，死亡風險被降低了23%，PD-L1水平在50%或更多得患者中，死亡風險被降低31%！

PD-1/PD-L1是人體免疫系統的重要組成部分-T細胞上的一個藥物靶點，針對這一靶點設計的藥物可以激活T細胞對腫瘤細胞的免疫作用，從而喚醒患者自身的抗腫瘤效應，近幾年來，針對特定靶點的抗腫瘤藥物層出不窮。

1997年，史上首個癌症靶向葯Rituximab（利妥昔單抗）獲得FDA批准，該藥物以CD20為靶點，用於治療非霍奇金淋巴瘤(NHL)，此後，便將癌症的治療推向了一個前所未有的新階段-分子靶向治療（Molecular targeted therapy）。

什麼是分子靶向治療？

所謂分子靶向治療，即在細胞分子水平上，針對已經明確的致癌位點（蛋白質分子或基因片段），應用相應的藥物特異地結合致癌位點，使腫瘤細胞特異性死亡而不波及周圍的正常組織細胞，因此分子靶向治療也被稱作「生物導彈」，這在一定程度上解決了傳統化療藥物局限性大、毒副作用大等問題。

分類

關於靶點，除外PD-1/PD-L1、CD20還包括VEGF、Ang2等等，相應的抗腫瘤靶向藥物分類方法也有很多，大的範圍可分為單克隆抗體（蛋白質）和激酶抑製劑（小分子）兩大類；按照藥物作用靶點的不同可分為四類：分子靶向（針對信號傳導分子），血管靶向（如VEGF、Ang2），細胞靶向（腫瘤起始細胞TICs、熱休克蛋白90、腫瘤幹細胞CSCs、循環腫瘤細胞CTCs等），免疫靶向（主要靶向T細胞調節通路）；當然還可分為大分子靶向藥物和小分子靶向藥物；單靶點藥物和多靶點藥物等等。

以下表格匯總了主要靶點的抗腫瘤分子靶向藥物：

點擊查看大圖（ 製表：轉化醫學網）

註：表內藥物特指FDA批准的國外上市時間

進展

腫瘤細胞生長、增殖、分化和轉移相關的信號傳導是一個極其複雜、多因素、多途徑的蛋白網路系統。在精準醫療的大背景下，分子靶向治療無疑成為了實現腫瘤精準治療的主要武器 ，目前如伊馬替尼、吉非替尼和西妥昔單抗等在各自的領域都已取得了一些重大進展，不過雖然分子靶向藥物在治療效果上有諸多優點，但也存在些許問題。

首先是細胞免疫抑制問題：有研究結果顯示利妥昔單抗在封閉腫瘤細胞膜表面CD20抗原的同時可導致正常B淋巴細胞的減少；伊馬替尼可影響到體內T淋巴細胞反應等等，因此在治療的基礎上還需聯合細胞免疫治療。

其次是分子靶向藥物的耐藥性，在此背景下，探討分子靶向藥物的耐葯機制和預測其療效的生物學指標對於預防耐葯和個體化治療就顯得尤為重要。

目前國內腫瘤領域的靶向藥物數量並不算多，特別是和歐美日等發達國家相比，因此成為新葯研發最活躍的領域之一。未來，相信隨著基礎研究，技術及分子生物學的發展，以分子生物學診斷為基礎的綜合靶向治療必將帶來個體化治療的黃金時代。

（轉化醫學網360zhyx.com）

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